Caractérisation et modulation de la réponse immunitaire innée au cours de l’infection par le Virus Respiratoire Syncytial en période néonatale

Characterization and modulation of the innate immune response following Respiratory Syncytial Virus infection during the neonatal period

• Auteur / Autrice : Carole Drajac
• Direction : Sabine Riffault
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 04/07/2018
• Etablissement(s) : Université Paris-Saclay (ComUE)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Agriculture, alimentation, biologie, environnement, santé (Paris ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : AgroParisTech (France ; 2007-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Virologie et immunologie moléculaire (VIM)
• Jury : Président / Présidente : Karim Benihoud
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Karim Benihoud, Sonia Lacroix-Lamandé, Mustapha Si-Tahar, Pierre-Olivier Vidalain, Loredana Saveanu, Delphyne Descamps
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Sonia Lacroix-Lamandé, Mustapha Si-Tahar

Mots clés

Mots clés contrôlés

Macrophages -- Activation

Microflore

Alvéoles pulmonaires

Résistance aux maladies

Virus respiratoire syncytial humain

Infections néonatales

Mots clés libres

Vrs

Immunité innée

Nouveau-Nés

Irap

Microbiote pulmonaire

Rvs

Innate immunity

Neonates

Alveolar macrophages

Irap

Lung microbiota

Résumé

Le Virus Respiratoire Syncytial (VRS) est responsable de 70 % des cas de bronchiolite chez les enfants de moins de cinq ans. La survenue de bronchiolites sévères chez le nourrisson est un facteur de risque de développement d’asthme en grandissant. Aucun vaccin contre le VRS n’est disponible chez l’Homme. Le système immunitaire inné est la première ligne de défense de l’organisme contre les infections. De plus, en interaction avec la flore bactérienne commensale des poumons, l’immunité innée participe à la maturation de la réponse immunitaire adaptative qui confère à l’individu une protection sur le long terme vis-à-vis des pathogènes. Afin d’expliquer la susceptibilité néonatale au VRS, nous avons caractérisé un nouveau mécanisme de contrôle de la réponse innée antivirale lors de l’infection de souriceaux. Nous avons également testé une nouvelle approche de modulation de la réponse immunitaire au VRS par le microbiote pulmonaire. Ainsi, mieux comprendre les mécanismes immunologiques et virologiques responsables de bronchiolites sévères en période néonatale permettra de développer des moyens de lutte sûrs et efficaces contre l’infection par le VRS.

Respiratory Syncytial Virus (RSV) is responsible for 70 % of bronchiolitis in children under five years old. Severe bronchiolitis in infants is a risk factor for asthma development. No vaccine against RSV is available in humans. The innate immune system is the first line of defense against infections. Moreover, in interaction with lung microbiota, innate immunity shapes adaptive immune response responsible for long-term protection against pathogens. To explain the susceptibility of young children to RSV, we characterized a novel regulatory mechanism of the innate antiviral response during neonatal RSV infection in the murine model. We also tested a new approach for modulating immune responses to RSV by the pulmonary microbiota. Thus, a better understanding of immunological and virological mechanisms responsible for severe bronchiolitis during the neonatal period will allow the development of safe and effective therapeutic strategies against RSV infection.