Nouvelles approches catalytiques pour les additions conjuguées-1,6 formelles

Organocatalytic approach for a formal 1,6-conjugate addition

• Auteur / Autrice : Sifeddine Mohamed Aouina
• Direction : Jean-François Brière, Sylvain Oudeyer, Stéphane Perrio
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 13/01/2023
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Établissement de préparation : Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (Saint-Etienne-du-Rouvray ; 1985-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 2000-2025)
• Jury : Président / Présidente : Xavier Bugaut
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-François Brière, Sylvain Oudeyer, Stéphane Perrio, Joëlle Vidal, Guillaume Berionni
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Joëlle Vidal, Guillaume Berionni

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chiralité

Méthodologie

Synthèse (chimie)

Chimie

Soufre

Catalyse asymétrique

Synthèse organique

Mots clés libres

Organocatalyse énantiosélective

Chimie du soufre

Méthodologie de synthèse

HPLC chirale

Caractérisation structurale

Enantioselective synthesis

Synthesis methodology

Sulfa-Michael

Résumé

Dans cette thèse, une nouvelle méthodologie d’addition-1,6 énantiosélective formelle sur des accepteurs de Michael vinylogues a été développée. La stratégie repose sur une étape clé d’addition-1,4 de sulfa-Michael organocatalysée, hautement énantiosélective (jusqu’au 95% ee), sur des acrylates vinylogues d’hexafluoro iso-propanol en utilisant le catalyseur de Takemoto. Ceci constitue un des rares cas d’addition conjuguée-1,4 régio- et énantiosélective organocatalysée sur des dérivés d’acrylates vinylogues. Ces composés ont été ensuite convertis en adduits de sulfa-Michael possédant une fonction amide. Après mono-oxydation du centre soufré, un réarrangement sigmatropique [2,3] de Mislow-Braverman-Evans a été mis en oeuvre. Il a permis l’introduction d’un groupement hydroxyle en position δ avec un excellent transfert de chiralité-1,3. En bilan, notre approche résulte en une addition-1,6 énantiosélective formelle de type oxa-Michael.

In this PhD work, a new methodology for the formal enantioselective organocatalytic 1,6-addition to vinylogous Michael acceptors has been developed. Our strategy is based on a highly enantioselective 1,4-sulfa-Michael addition (up to 95% ee) to vinylogous hexafluoro iso-propanol acrylates as a key step, using the Takemoto catalyst. This constitutes a rare example of an organocatalyzed regio- and enantioselective 1,4-conjugate addition on vinylogous acrylate derivatives. These compounds were subsequently converted into sulfa-Michael adducts possessing an amide function. After mono-oxidation of the sulfur center, a Mislow-Braverman-Evans sigmatropic [2,3] rearrangement is involved to introduce a hydroxyl group in the δ-position with an excellent 1,3-chirality transfer. To resume, our approach would result in an oxa-Michael type formal enantioselective 1,6-addition.