Synthèse de thiochromanes chiraux à partir d’allényl sulfones

Synthesis of chiral thiochromanes from allenyl sulfones

• Auteur / Autrice : Lilia Anani
• Direction : Stéphane Perrio, Sylvain Oudeyer
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 15/12/2023
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de chimie moléculaire et thio-organique (Caen ; 1996-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement co-accrédité : Université de Caen Normandie (1971-....)
• Jury : Président / Présidente : Anne-Sophie Castanet
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Yannick Landais, Muriel Pipelier, Jean-François Brière
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Yannick Landais, Muriel Pipelier

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cyclisation (chimie)

Réduction (chimie)

Dimères

Allène

Composés hétérocycliques

Mots clés libres

Thiochromanes

Allényl sulfones

Disulfures

Annélation (4+2)

Rongalite

Thiochromans

Allenyl sulfones

Disulfides

Rongalit

Annulation (4+2)

Résumé

Les travaux présentés dans cette thèse ont pour fil conducteur la synthèse de thiochroman-4-ols hautement fonctionnalisés. La méthodologie que nous avons développée est basée sur une réaction d'annélation (4+2) impliquant des allényl sulfones α-substituées et des thiolates aromatiques substitués en ortho par un groupement céto-ester. Ces réactifs sulfurés, dérivés de thioisatines, sont générés in situ par réduction des disulfures correspondants dans le DMF avec le système rongalite/K2CO3. Le processus est efficace (les rendements sont souvent supérieurs à 70 %) et pratique de mise en œuvre avec des conditions douces et des temps de réaction courts. Une librairie constituée d’une vingtaine d’hétérocycles sulfurés a ainsi été préparée. Un mécanisme réactionnel a été proposé pour interpréter les résultats obtenus. Le protocole a été étendu avec succès à d’autres allènes appauvris en électrons (allénoate, allénone et allényl oxyde de phosphine). Enfin, des aménagements fonctionnels ont été effectuées au travers de la transformation du centre sulfuré des thiochroman-4-ols en sulfone et sulfoximine.

This PhD work focuses on the synthesis of highly functionalized thiochroman-4-ols. The methodology developed is based on a (4+2) annulation reaction, involving α-substituted allenyl sulfones and aromatic thiolates substituted in ortho position by a keto-ester group. These sulfur reagents, derived from thioisatins, are generated in situ by reduction of the corresponding disulfides in DMF with the rongalite/K2CO3 system. The process is efficient (yields are often above 70%) and operationally simple with mild conditions and short reaction times. A reaction mechanism was proposed to rationalize the results obtained. The protocol was successfully extended to other electron-deficient allenes (allenoate, allenone and allenyl phosphine oxide). Finally, derivatizations were performed by chemical transformations of the sulfur center of the thiochroman-4-ols into sulfone and sulfoximine functions.