Renforcement de la barrière épithéliale intestinale dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin : une approche combinant nutrition lipidique et utilisation de bactéries propioniques probiotiques

Reinforcement of the intestinal epithelial barrier in inflammatory bowel diseases : an approach combining lipid nutrition and the use of probiotic propionic bacteria

• Auteur / Autrice : Marine Mantel
• Direction : Malvyne Rolli-Derkinderen, Gwenaël Jan
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire
• Date : Soutenance le 15/12/2023
• Etablissement(s) : Nantes Université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : The Enteric Nervous System in Gut and Brain Disorders (Nantes)
• Jury : Président / Présidente : Muriel Thomas
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Nathalie Desmasures, Claude Knauf, Guillaume Bouguen
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Nathalie Desmasures, Claude Knauf

Mots clés

Mots clés contrôlés

Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin

Cellules épithéliales

Mots clés libres

Bactérie propionique laitière

Perméabilité

Epithélium intestinal

Acides gras poly-insaturés

Dairy propionic bacteria

Permeability

Intestinal epithelium

Polyunsaturated fatty acids

Résumé

L’intégrité de la barrière épithéliale intestinale (BEI) est un paramètre physiologique crucial. Elle est compromise dans de nombreuses pathologies à composante inflammatoire, du diabète de type I à l’autisme en passant par les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI). Un intérêt croissant est donc porté aux composés alimentaires capables de renforcer ou de rétablir cette BEI, qui dépend de l’expression de protéines clés des jonctions serrées telles que ZO-1, dans la prévention ou le traitement de diverses pathologies. Or, nous avons récemment mis en évidence de nouveaux moyens de la renforcer. Premièrement l’expression de ZO-1, par la consommation de souches sélectionnées immunomodulatrices de la bactérie propionique laitière Propionibacterium freudenreichii (Pf). Deuxièmement l’intégrité de la BEI est également protégée localement par les produits du métabolise des acides gras polyinsaturés oméga-6 (AGPI n-6) par les cellules intestinales. Les AGPI, essentiels, sont apportés par l’alimentation (huile de bourrache ou onagre, viande lait). Les enzymes de leur métabolisme sont sous-exprimées chez les patients atteints de MICI, ce qui limite l’effet bénéfique des supplémentations em AGPI. Ainsi, l’augmentation de la biodisponibilité em AGPI n-6 reste une piste thérapeutique interessante. Par ailleurs, certaines souches de Pf sont lipolyitiques, et pourraient donc moduler la biodisponibilité et le métabolisme des AGPI n-6 in vivo. L’objectif générak de ce projet vise à recherche um effet additif voire synergique entre l’effet 1) des AGPI n-6 et 2) Pf, sur la BEI

The integrity of the intestinal epithelial barrier (IEB) is a crucial physiological parameter. It is compromised in many inflammatory conditions, from type I diabetes to autism and chronic inflammatory bowel disease (IBD). There is a growing interest in dietary compounds capable of strengthening or restoring this IEB, which relies on the expression of key tight junction proteins such as ZO-1, in the prevention or treatment of various diseases. Recently, we have identified new ways to reinforce it. Firstly, by enhancing the expression of ZO-1 through the consumption of selected immunomodulatory strains of the dairy bacterium Propionibacterium freudenreichii (Pf). Secondly, the integrity of the IEB is also locally protected by the products of the metabolism of omega-6 polyunsaturated fatty acids (n-6 PUFAs) by intestinal cells. Essential PUFAs are provided through diet (borage oil or Evening prirose oil, dairy and meat). The enzymes involved in their metabolism are underexpressed in patients with IBD, limiting the beneficial effect of PUFA supplementation. Therefore, increasing the bioavailability of n-6 PUFAs remains na interesting therapeutic avenue. Furthermore, some strains of Pf are lipolytic and could potentially modulate the bioavailability and metabolismo of n-6 PUFAs in vivo. The overall objective of this Project is to investigate a potential aditive or even synergicstic effect between 1) n-6 PUFAs and 2) Pf on IEB