Anticorps chimériques dirigés contre des séquences des domaines répétés des gliadines pour mimer la réactivité des IgE de patients allergiques au blé

Chimeric antibodies directed against sequences of the repeated domains of gliadins to mimic the IgE reactivity of wheat allergic patients

• Auteur / Autrice : Olivier Tranquet
• Direction : Sandra Denery-Papini, Jean-Charles Gaudin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 07/07/2020
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Écologie Géosciences Agronomie Alimentation (Rennes ; 2016-2022)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Biopolymères, Interactions, Assemblages BIA (Unité de recherche INRA - Université de Nantes)
• Jury : Président / Présidente : Xavier Saulquin
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Christiane Hilger, Fabrice Battais
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Stéphane Hazebrouck

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hypersensibilité au blé

Anticorps monoclonaux

Allergènes

Immunotoxines

Mots clés libres

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Résumé

Les symptômes des allergies IgE dépendantes résultent de l’activation des basophiles et de mastocytes. Cette activation est provoquée par l’agrégation à la surface de ces cellules d’anticorps de type IgE par les allergènes. Les allergènes impliqués dans les formes les plus sévères d’allergie au blé, l’anaphylaxie induite par l’effort et l’allergie au gluten désamidé, sont très particuliers dans la mesure où ils contiennent des épitopes identiques répétés plusieurs fois. Dans cette thèse, nous avons obtenu et caractérisé des IgE monoclonales chimériques souris/homme dirigées contre les domaines répétés des gliadines, allergènes impliqués dans ces phénotypes sévères d’allergie au blé. Grace à ces IgE chimériques monoclonales, nous avons exploré le rôle qu’avait ces répétitions sur le déclenchement des symptômes de l’allergie et leurs implications sur le répertoire IgE des patients. Ces IgE chimériques ont démontré leur capacité à mimer la réactivité des IgE des patients. Elles ont par ailleurs révélé que l’organisation spatiale très particulière des épitopes permet l’activation des basophiles avec des IgE d’une seule spécificité dans ces deux types d’allergies au blé. Il apparaît ainsi que le répertoire IgE des patients allergiques au blé peut être extrêmement restreint et tout de même provoquer des réactions sévères.

The symptoms of IgE-dependent allergies result from the activation of basophils and mast cells. This activation is induced by the aggregation by allergens of IgE-type antibodies on the surface of these cells. The allergens involved in the more severe forms of wheat allergy, exercise-induced anaphylaxis and allergy to deamidated gluten, are very special in that they contain identical epitopes repeated several times. In this thesis, we obtained and characterized chimeric mouse/human monoclonal IgE antibodies directed against the repeated domains of gliadins, allergens involved in these severe wheat allergy phenotypes. Using these chimeric monoclonal IgE, we explored the role of these repeats on the onset of allergy symptoms and their implications on the IgE repertoire of patients. These chimeric IgE antibodies have been shown to mimic the reactivity of patients' IgE. They also revealed that the very particular spatial organization of the epitopes allows activation of basophils with IgE of a single specificity in these two types of wheat allergies. It thus appears that the IgE repertoire of patients with wheat allergy can be extremely restricted and still cause severe reactions.