Thèse soutenue

Du diabète au cancer : développement d'une nouvelle famille de molécules hybrides dérivées de la metformine : synthèse et caractérisation par RPE de sondes vectorisées pour l'étude du dysfonctionnement mitochondrial
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Auteur / Autrice : Caroline Delehedde
Direction : Sylvia PietriSophie Thetiot-Laurent
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences chimiques
Date : Soutenance le 03/10/2019
Etablissement(s) : Aix-Marseille
Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences Chimiques (Marseille)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de Chimie Radicalaire (ICR) (Marseille)
Jury : Président / Présidente : Eric Mas
Examinateurs / Examinatrices : Jean-Francois Guichou
Rapporteurs / Rapporteuses : Odile Dechy-Cabaret, Françoise Guéraud

Mots clés

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Résumé

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Le stress oxydant se définit par un déséquilibre entre la production d’Espèces Réactives de l’Oxygène (ERO) et les capacités cellulaires antioxydantes. Bien que certaines de ces espèces soient indispensables au bon fonctionnement du métabolisme, elles sont aussi impliquées dans de nombreuses pathologies quand leur formation n’est plus régulée. Dès lors, l’étude du stress oxydant se révèle très importante pour permettre d’adapter les traitements aux mécanismes d’action de ces ERO. Puisque la mitochondrie est l’organelle la plus impliquée dans la production des ERO intracellulaires, un premier dérivé de la PBN vectorisé avec le cation triphénylphosphonium (TPP) a été proposé mais s’est cependant révélée cytotoxique à faible concentration. Nous avons entrepris de synthétiser une nouvelle série de nitrones en utilisant différents vecteurs mitochondriaux autres que le cation TPP et en faisant varier la longueur de la chaine carbonée, dans le but d’améliorer la biocompatibilité. L’intérêt de ces nitrones en tant qu’outils pour l’élucidation de mécanismes cellulaires liés au stress oxydant a été évalué sur un projet d’étude du mécanisme d’action de nouvelles molécules anticancéreuses également développées dans ce projet. Pour ce faire, partant du principe que les ERO jouent un rôle majeur dans le développement du cancer et que les thérapies en lien avec la régulation du stress oxydant sont en plein essor, et tenant compte d’autre part de l’intérêt récent de la metformine dans la lutte contre le cancer, une série de composés hybride metformine-composé phénolique a été développée dans le but d’associer des propriétés anticancéreuses et antioxydantes sur un même composé