Développement de nouveaux systèmes nanoparticulaires pour l'administration de bio-médicaments par voie orale
Auteur / Autrice : | Elodie Czuba |
Direction : | Séverine Sigrist, Eric Marchioni |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie biologique |
Date : | Soutenance le 28/09/2018 |
Etablissement(s) : | Strasbourg |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Diabète et thérapie cellulaire (Strasbourg ; 2013-....) |
Jury : | Président / Présidente : Emmanuel Andrès |
Examinateurs / Examinatrices : Igor Clarot | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Jamileh Movassat, Christine Vauthier |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Les bio-médicaments sont aujourd’hui confrontés à un manque d’adhésion thérapeutique due principalement à leur voie d’administration parentérale. Pour pallier à cela, un système de double encapsulation composé d’une gélule gastro-résistante renfermant un système de nanoparticules (NPs) polymériques à base de PLGA a été développé apportant protection et absorption pour in fine une administration par voie orale. L’objectif de ce travail a été de mettre au point le système de NPs renfermant de l’insuline, en jouant sur la charge de surface afin d’augmenter la biodisponibilité. Ainsi, nous avons montré un meilleur passage intestinal des nanoparticules grâce à l’apport d’une charge de surface négative confirmé par une diminution de la glycémie in vivo. Ensuite les NPs ont été recouvertes d’acide hyaluroniqueafin de réduire la perte intestinale d’insuline. Une fois validé avec l’insuline, le système nanoparticulaire a été transposé à un second bio médicament d’intérêt, l’héparine. Ainsi, nous avons obtenu des paramètres physico-chimiques semblables à ceux obtenus avec l’insuline prouvant le transfert de notre technologie.