Développement de constructions liposomiques innovantes pour l’immunothérapie humaine
Auteur / Autrice : | Hanadi Saliba |
Direction : | Sylvie Fournel, Soulaima Chamat |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Immunologie |
Date : | Soutenance le 27/09/2017 |
Etablissement(s) : | Strasbourg |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....) |
Jury : | Président / Présidente : Pauline Soulas-Sprauel |
Examinateurs / Examinatrices : Pierre-Olivier Couraud | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Anne Pouëssel-Aubert, Sylvain Fisson |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
La voie d’administration d’un vaccin et le modèle préclinique dans le lequel il est évalué sont des facteurs majeurs qui contribuent à son succès chez l’homme. Dans ce contexte, la découverte que la voie transcutanée (TC) induit une réponse immunitaire puissante a fait de la vaccination antitumorale TC une stratégie prometteuse. Une évaluation complémentaire du candidat vaccin dans un modèle de souris humanisée (Hu-SPL-NSG), plus prédictif de la réponse humaine, est aussi nécessaire. L’objectif de cette thèse est i) d'optimiser des constructions liposomiques peptidiques incorporant un agoniste de TLR pour la voie TC et ii) d’évaluer leur immunogénicité dans le modèle Hu-SPL-NSG. Ainsi, nous avons fait varier la nature de l’agoniste de TLR et la déformabilité de la vésicule liposomique, et avons rajouté une molécule de ciblage des cellules dendritiques. L’immunogenicité de ces formulations par voie TC a ensuite été évaluée chez la souris. Enfin, nous avons testé la capacité d’une construction liposomique modèle à induire une réponse cellulaire et humorale dans le modèle Hu-SPL-NSG. L’ensemble de ces travaux a fourni une première preuve de concept sur la faisabilité de la vaccination antitumorale TC par des liposomes et de son applicabilité chez l’homme.