Synthèse et réactivité de bicycles imidazo[1,2-a]imidazoles et imidazo[1,5- a]imidazoles à visée thérapeutique

Synthesis and reactivity of imidazo[1,2-a]imidazoles and imidazo[1,5- a]imidazoles bicycles for therapeutic application

• Auteur / Autrice : Mohammed Loubidi
• Direction : Gérald Guillaumet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 29/09/2017
• Etablissement(s) : Orléans en cotutelle avec Université Hassan II (Casablanca, Maroc)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....)
• Jury : Président / Présidente : Ahmed Benharref
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Gérald Guillaumet, Ahmed Benharref, Saïd El Kazzouli, Mohamed Abarbri, Mohamed Akssira, David Aitken, Pascal Bonnet, Ahmed El Hakmaoui
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Saïd El Kazzouli, Mohamed Abarbri

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cyclisation (chimie)

Arylation

Réactions chimiques

Inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines

Imidazoles

Composés hétérocycliques

Mots clés libres

Imidazo-imidazoles

Inhibiteurs CDK

Couplage croisé

Buchwald

MCR

C-H Arylation

Cyclisation intramoléculaire

Imidazo-imidazoles

CKD inhibitors

Cross coupling

Buchwald

MCR

C-H Arylation

Intramolecular cyclization

Résumé

Les bicycles imidazo-imidazoles constituent une classe de composés hétérocycliques intéressants tant sur le plan chimique que pharmaceutique. Ils jouent un rôle très important dans la synthèse et la fonctionnalisation des composés à visé thérapeutique. Dans le cadre de la recherche de nouveaux candidats inhibiteurs de kinases, nous avons développé une voie de synthèse des imidazo[1,2-a]imidazoles mono- et bifonctionnalisés. Par la suite, nous avons mis au point une stratégie de synthèse rapide et efficace de bicycles imidazo[1,5-a]imidazolin-2-one et imidazo[1,5-a]imidazole. En outre, nous avons développé deux stratégies de fonctionnalisation via des réactions de couplage pallado-catalysées. Finalement nous avons synthétisé le motif imidazo[1,5-a]imidazole via la réaction de Groebke-Blackburn-Bienaymé (GBB). La potentialité de cette réaction a été exploitée dans des réactions decyclisation intramoléculaire! afin de préparer une nouvelle chimiothèque de composés polyhétérocycliques azotés.

The imidazo-imidazoles bicycles have received special attention among other nitrogen cycles due to their biologically interesting properties exploited in the medicine manufacturing. The imidazo-imidazole scaffold is one of the most representative nitrogen containing heterocycle, as it plays a significant role and possesses a major interest in drug synthesis and functionalization. In this work we report firstly a synthetic pathway to novel imidazo[1,2-a]imidazoles candidates for CKD inhibitors. Secondly we develop two strategies to prepareimidazo[1,5-a]imidazoles and their reactivity via pallado-catalyzed reactions. Finally, we disclose a fast and an efficient access to imidazo[1,5-a]imidazoles by using the Groebke-Blackburn-Bienaymé reaction (GBB), followed by a palladium catalysed intramolecular cyclization, affording thus new tetracyclic products with an elevated degree of molecular diversity.