Thèse soutenue

Intérêt du copolymère penta-block dans le développement de microparticules pour une application à libération prolongée d'une protéine

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Auteur / Autrice : Minh Quân Lê
Direction : Marie-Claire Venier-Julienne
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacologie expérimentale et clinique
Date : Soutenance le 05/07/2017
Etablissement(s) : Angers
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers
Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Micro et nanomédecines biomimétiques
Jury : Président / Présidente : Xavier Garric
Examinateurs / Examinatrices : Jean-Michel Verdier, Hau Le
Rapporteur / Rapporteuse : Anne Des Rieux, Anne Pouëssel-Aubert

Résumé

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L'objectif de cette thèse est de préparer des microsphères chargées en une protéine modèle, le lysozyme, en utilisant un nouveau copolymère pentabloc. La libération de protéine à partir des microsphères obtenues doit être continue et complète sur une période d’au moins un mois. Des copolymères pentabloc PLGA-P188-PLGA et une protéine modèle, le lysozyme, ont été utilisés. La présence du bloc central P188 la masse molaire du segment PLGA, le type de solvant, la concentration en polymère, la vitesse d’agitation de l’émulsion et la teneur en tensioactif ont tous un effet sur la porosité des microsphères. La teneur en tensioactif et la vitesse d'agitation ont principalement contribué au contrôle de la taille des particules. En ajustant les caractéristiques du segment PLGA et les paramètres du procédé, la libération de la protéine a été améliorée. Une libération prolongée et complète de protéines sur 8 semaines a été obtenue en suivant le modèle d’Higuchi. La modulation du profil de libération de la protéine a été obtenue par un mélange physique de différentes microsphères. Cette stratégie peut-être appliquée à une seule protéine ou dans le cadre d’une thérapie combinée.