Recherche de sécrétagogues naturels du GLP-1 : exploration du potentiel antidiabétique d'espèces du genre Cynanchum (Apocynaceae)

Research for natural GLP-1 secretagogues : exploration of the antidiabetic potential of Cynanchum species (Apocyanceae)

• Auteur / Autrice : Michail Tsoukalas
• Direction : Annelise Lobstein
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacognosie
• Date : Soutenance le 14/09/2015
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
• Jury : Président / Présidente : Eric Marchioni
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Marc Litaudon, Catherine Lavaud

Mots clés

Mots clés contrôlés

Pharmacognosie

Chimie végétale

Cynanchum

Hypoglycémiants

Prégnanes

Hétérosides

Glucagon

Mots clés libres

Asclépiadoidées

Cynanchum marnierianum

Cynanchum menarandrense

Glycosides prégnaniques

Diabète de type 2

Incrétine

STC-1

P57

Triterpènes

Flanoïdes

MTT

MTS

Cytométrie

Asclepiadoidae

Cynanchum marnierianum

Cynanchum menarandrense

Pregnane glycosides

Type 2 diabetes

Incretin

STC-1

P57

Triterpenes

Flavonoids

MTT

MTS

Cytometry

Résumé

Dans le cadre de la recherche de composés pouvant stimuler la sécrétion de l’hormone hypoglycémiante GLP-1 (glucagon-like-peptide 1) et sur des critères ethno-pharmacologiques et taxonomiques, différentes Asclepiadoidées ont été criblées sur un modèle cellulaire (lignée STC-1). Cette approche nous a permis de sélectionner deux espèces de Cynanchum malgaches. L’isolement bio-guidé de C. marnierianum a conduit à la purification de 2 nouveaux glycosides prégnaniques, les marnieranosides. L’exploration phytochimique de C. menarandrense a permis l’identification de 5 nouvelles structures prégnaniques et de 2 prégnanes déjà signalés dans un genre taxonomiquement proche et hypoglycémiant : Caralluma. Les prégnanes purifiés ont aussi été évalués pour leur effet sécrétagogue GLP-1 et cytotoxique mais seuls les marnieranosides se sont avérés bioactifs. Des analogies structurales entre les molécules identifiées dans le genre Cynanchum et des molécules bioactives isolées au préalable d’espèces antidiabétiques (genres Hoodia et Caralluma) valident notre stratégie pour la découverte des métabolites secondaires avec un potentiel antidiabétique.

In the framework of our search for antidiabetic compounds capable of stimulating the secretion of the hypoglycemic hormone GLP-1 (glucagon-like-peptide 1), based on ethnopharmacological and taxomic criteria, several Asclepiadoidae plants were screened with an in vitro model (STC-1 cell line). This approach led to the selection of two Malagasy Cynanchum species.Bio-guided fractionation of C. marnierianum led to the purification of two new pregnane glycosides named marnieranosides. The phytochemical study of C. menarandrense led to the identification of 5 new pregnane structures along with 2 pregnanes previously reported in the closely related and hypoglycemic Caralluma genus. The isolated pregnanes were evaluated for their GLP-1 secretagogue and cytotoxic activity but only the marnieranosides were proven bioactive. Structural similarities of the Cynanchum pregnanes with the ones previously isolated from antidiabetic plants (Hoodia and Caralluma), validated our approach for the discovery of secondary metabolites with antidiabetic potential.