Physiopathologie de l’infarctus cérébral du sujet jeune : rôle de la résine de cannabis dans l’atteinte vasculaire et l’altération mitochondriale cérébrales

Pathophysiology of ischemic stroke in young adults : the role of the resin of cannabis in the cerebrovascular involvement and the brain mitochondrial dysfunction

• Auteur / Autrice : Valérie Wolff
• Direction : Bernard Geny, Jean-Paul Armspach
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et biologie des organismes, populations, interactions
• Date : Soutenance le 04/09/2014
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Michel de Mathelin
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Marie-Germaine Bousser, Maurice Giroud, Christian Marescaux
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Thierry Moulin, Claire Le Hello

Mots clés

Mots clés contrôlés

Métabolisme -- Effets des médicaments

Tétrahydrocannabinol

Stress oxydatif

Mitochondriopathies

Physiopathologie

Maladies cérébrovasculaires

Mots clés libres

Infarctus cérébral du jeune

Mitochondrie

Dysfonction mitochondriale

Stress oxydant

Cannabis

Tétrahydrocannabinol

Vasoconstriction cérébrale réversible

Ischemic stroke in young adult

Mitochondria

Mitochondrial dysfunction

Oxidative stress

Cannabis

Tetrahydrocannabinol

Reversible cerebral vasoconstriction syndrome.

Résumé

Nous avons montré : a) qu’il existe un lien entre la consommation de cannabis et la présence de sténoses artérielles intracrâniennes multifocales chez le jeune adulte victime d’infarctus cérébral, b) que la prévalence des sténoses artérielles intracrâniennes atteint un tiers des cas dans une cohorte de 159 infarctus cérébraux du jeune adulte, c) que 13% des infarctus cérébraux dans cette série répondent aux critères angiographiques du syndrome de vasoconstriction cérébrale réversible déclenché majoritairement par la consommation de cannabis, d) que le tétrahydrocannabinol (THC, le principal produit actif du cannabis) inhibe in vitro la chaîne respiratoire mitochondriale de cerveau de rat, et induit une génération significative de peroxyde d’hydrogène. La génération de radicaux libres pourrait être un des mécanismes possibles de toxicité cérébrale du THC en jeu lors d’un infarctus cérébral.

We showed that: a) there was a link between cannabis use and intracranial arterial multifocal stenosis in a series of ischemic stroke in the young, b) the prevalence of intracranial arterial stenosis was up to 31% in a series of 159 ischemic strokes in the young, c) 13% of the patients in this series sustained the angiographic criteria of reversible cerebral vasoconstriction syndrome, and that the precipitating factor was the use of cannabis in 67% of cases, d) tetrahydrocannabinol (THC, the main active component in cannabis) inhibits the respiratory mitochondrial chain of the brain in rats and induces a significant production of hydrogen peroxide. These results suggest that one of the mechanisms of brain toxicity induced by cannabis in ischemic stroke patients, may be the high rate of generation of free radicals induced by THC