Rationalisation des procédures de séparation des composés chiraux à visée pharmaceutique et cosmétique

Streamlined procedures for the chiral separation of compounds of pharmaceutical and cosmetic interest

• Auteur / Autrice : Syame Khater
• Direction : Caroline West
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie analytique
• Date : Soutenance le 21/11/2014
• Etablissement(s) : Orléans
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....)
• Jury : Président / Présidente : Pascal Bonnet
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Caroline West, Pascal Bonnet, Alain Berthod, Pascal Cardinael, Pilar Franco
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Alain Berthod, Pascal Cardinael

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chromatographie en phase supercritique

Énantiomères

Chiralité

Mots clés libres

Chiralité

Chromatographie en phase supercritique

Chémo-informatique

QSRR

Chirality

Supercritical fluid chromatography

Chemoinformatic

QSRRs

Résumé

L’énantiomérisme est un sujet majeur dans des domaines divers, en particulier celui de la pharmacie (principe actifs et métabolites). La commercialisation de médicaments sous forme racémique a longtemps été privilégiée au dépend d’éventuels effets secondaires. Depuis les années 90, le développement du nombre d’entités énantiomériquement pures est en hausse, notamment grâce au développement des techniques de séparation. La chromatographie chirale, à l’aide de support énantiosélectif, s’est très vite imposée pour la résolution rapide et directe de stéréoisomères. Cependant, la faible compréhension des mécanismes intervenant dans la reconnaissance chirale limite un choix rationnel reposant sur la structure des composés chiraux, conduisant à une procédure de développement de méthode de séparation chirale systématique, fastidieuse et coûteuse d’essais et erreurs. Ce projet de recherche se situe à l’interface des sciences analytiques et de la chémo-informatique. Il consiste en une amélioration de nos connaissances sur le mécanisme de reconnaissance chirale afin d’aborder le développement de méthode chirale de manière plus rigoureuse.

The subject of enantiomer separation is a major issue in various fields, particularly pharmaceuticals (metabolites and active principle). To prepare pharmaceutical formulations, the racemic form has long been favored at the expense of possible side effects. Since the 90s, the development of the number of enantiomerically pure entities is rising, particularly through the development of separation techniques. Chiral chromatography using enantioselective stationary phases is an excellent technique for fast and direct resolution of stereoisomers. However, limited understanding of the mechanism leads to tedious and expensive trial-and-error systematic chiral method development. No clear guideline for choosing a chromatographic system is available for a new chiral drug. In this project, we wish to achieve a better knowledge of enantioselective separation techniques in order to help in the choice of separation method that will be the most appropriate for any given chiral separation. This project is based on the rationalization of large amounts of experimental data with the help of modelling and chemometric techniques to unravel the enantioselective recognition mechanism.