Etude d'une cristallisation par effet antisolvant assistée par fluides supercritiques : applications aux produits pharmaceutiques
Auteur / Autrice : | Barbara De Gioannis |
Direction : | Pascale Subra |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Science de l'ingénieur. Génie des procédés |
Date : | Soutenance en 2003 |
Etablissement(s) : | Paris 13 en cotutelle avec Université des Etudes de Cagliari |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Cette étude développe un procédé de cristallisation d'un principe pharmaceutique par un effet de basculement de solvant. A la différence d'un procédé plus classique, l'antisolvant ajouté est un fluide supercritique, le CO2. Les diagrammes de phases de différents systèmes soluté-solvant-CO2 ont été déterminés expérimentalement. Puis la griséofulvine a été recristallisée dans un dispositif discontinu, avec l'acétone comme solvant et le CO2 comme antisolvant. La variation des paramètres opératoires relatifs à l'installation ou aux compositions a permis de dégager l'influence sur la morphologie et la distribution en taille des cristaux. Lors du traitement d'un second principe actif (la tétracycline), ce sont des particules sphériques amorphes submicroniques qui sont obtenues avec des caractéristiques relativement peu sensibles aux variables opératoires. Ainsi, les conditions optimales du procédé doivent être modulées en fonction de la nature du soluté.