Recherche Avancée

Thèse soutenue

Elaboration d'une enzyme artificielle se liant à des fonctions amines et des fonctions acides dans le but de catalyser la formation de liaisons amides

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Auteur / Autrice : Jean-François Brière
Direction : Georges Dupas
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1998
Etablissement(s) : Rouen

Résumé

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Ce travail décrit l'élaboration d'un catalyseur supramoléculaire de structure hétérocyclique devant accélérer la formation de liaisons amides, en mimant les mécanismes enzymatiques. Une première synthèse à partir de la 4-amino-3-bromoisoquinoléine a ouvert deux nouvelles voies d'accès aux 2-méthyloxazolo[5,4-c]isoquinoléine et 1H-pyrrolo[3,2-c]isoquinoléine. Cette dernière structure a été fonctionnalisée en position 2 à l'aide d'une réaction de métallation. Au cours de la deuxième voie de synthèse nous avons établi l'influence de la substitution de la fonction amine d'aminopyrrolidine-2,5-diones sur la régiosélectivité de la réduction en -hydroxylactames par le borohydrure de sodium. La synthèse diastéréosélective d'un nouvel hétérocycle tricyclique de type 1a,3a,4,5-tétrahydro-1H,3Hpyrrolo[3,2-c]isoquinoléin-2-one a été alors réalisée. La fonctionnalisation de ce dernier a permis la synthèse de l'enzyme artificielle. Nous avons établi que ce récepteur se liait avec des amines et des acides avec des constantes d'association de l'ordre de 100 à 400 M-1, au sein de complexes de stoechiométrie 1:1. La structure de deux complexes, récepteur-benzylamine et récepteur-acide benzoïque, a été approchée à l'aide d'une étude par RMN 1H NOESY, suivie d'une modélisation par mécanique moléculaire. Enfin l'enzyme artificielle a permis d'accélérer de 34% la réaction d'aminolyse entre la n-propylamine et le benzoate de pentafluorophényle.