Recherche Avancée

Thèse soutenue

Synthèse et étude du mécanisme d'action d'inhibiteurs d'aldolase de classe I

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Auteur / Autrice : Thierry Gefflaut
Direction : Jacques Périé
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie des biomolécules et applications
Date : Soutenance en 1994
Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

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Dans le cadre d'un programme de recherche base sur l'etude des enzymes glycolytiques, l'etude de l'aldolase, enzyme cle du processus glycolytique, constitue l'objet de ce travail de these. Apres une mise au point bibliographique concernant l'aldolase de classe i et plus particulierement les caracteristiques mecanistiques et structurales de cette enzyme, sont presentees les differentes strategies mises en uvre pour la conception d'inhibiteurs specifiques. Les syntheses de plusieurs molecules sont ensuite decrites en detail. Les composes synthetises, sont des analogues de substrats, originaux pour la plupart d'entre eux, et qui appartiennent a deux grandes familles: des analogues structuraux de la dihydroxy-acetone-phosphate ou bien du fructose-1,6-diphosphate. L'etude du comportement de ces composes en tant qu'inhibiteurs, est realisee par des methodes de cinetique enzymatique. Un certain nombre de resultats positifs sont obtenus et donnent lieu a une discussion permettant d'evaluer la validite des strategies mises en uvre ainsi que de mieux cerner les types d'inhibition qu'il est possible d'envisager dans le cas de cette enzyme. Enfin, l'interet therapeutique potentiel des inhibiteurs de l'aldolase est evoque ; ces molecules pourraient constituer des agents de lutte contre certains parasites (trypanosomes, leishmanias) pour lesquels la glycolyse constitue un metabolisme essentiel