Identification de deux mutations de la spectrine associées à une elliptocytose héréditaire

Identification of two mutations of spectrin associated with hereditary elliptocytosis

• Auteur / Autrice : Anne-Françoise Roux
• Direction : Jacqueline Godet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Génétique moléculaire
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jacqueline Godet

Mots clés

Mots clés contrôlés

Déformabilité érythrocytaire

Membrane érythrocytaire

Mutation (biologie)

Elliptocytose héréditaire

Spectrine

Résumé

La spectrine est la principale proteine du squelette de la membrane erythrocytaire. Presente sous forme de tetrameres #2#2, elle joue un role primordial dans le maintien de ce complexe proteique et module ainsi les capacites de deformabilite et de flexibilite du globule rouge humain. A ce jour differentes anomalies structurales de la spectrine ont ete identifiees et trouvees associees a des elliptocytoses ou des pyropoikilocytoses hereditaires qui se caracterisent par un dysfonctionnement de la tetramerisation de la spectrine. Ces anomalies se manifestent par une forme anormale du globule rouge et une biochimie alteree de la membrane de celui-ci. Elles peuvent s'accompagner de signes cliniques tels qu'une anemie hemolytique grave. Les donnees biochimiques, morphologiques et cliniques varient selon la nature du variant et au sein d'une meme famille. Le but du travail a ete, a partir de sujets presentant une elliptocytose hereditaire accompagnee de phenotypes proteiques anormaux definis par sp alpha i/65 (ou 65 represente la taille en kda du peptite anormal obtenu, par digestion tryptique menagee de la molecule de spectrine, aux depens du domaine i de 80 kda) ou sp alpha i/74, de caracteriser la ou les mutations genomiques associees. L'identification des mutations associees aux variants sp alpha i/65 et sp alpha i/74 a permis de progresser dans l'etude fondamentale de la spectrine. Les consequences des mutations sur la conformation de la molecule sont discutees. Roux et al, blodd, 1989, 73, 2196-2201. Guetarni d. , roux a. -f. , et al. , hum. Genet. Sous presse. Morle l. , roux a. -f. , et al. , journal of clinical investigation, sous presse