Mise au point du modele 'in machina' de perfusion normothermique de foies explantés ou de pieces opératoire d'hépatectomie

Set up of the 'in machina' model based normothermic perfusion of explanted livers or surgical specimen

• Auteur / Autrice : Sadaf Barakzoy
• Direction : Marc Antoine Allard
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences du Cancer
• Date : Inscription en doctorat le 31/10/2025
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cancérologie, Biologie, Médecine, Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Physiopathogenèse et traitement des maladies du foie
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Pathogénèse et Traitement de l'Hépatite Fulminante et du Cancer du Foie
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Faculté de médecine

Mots clés

Mots clés libres

Pièces opératoires

Carcinome hépatocellulaire

Transplantation hépatique

Perfusion normothermique

Hepatocellular carcinoma

Liver Transplantation

Normothermic perfusion

Surgical specimen

Résumé

Le développement de machine de perfusion normothermique en transplantation hépatique rend maintenant possible le maintien des fonctions hépatiques ex-vivo d'un greffon sur une durée de plusieurs jours. Ces techniques ouvrent la possibilité d'un nouveau modèle de recherche en oncologie visant à perfuser de foies pathologiques (foies explantés lors de transplantation ou de pièces opératoire d'hépatectomies pour carcinome hépatocellulaire ou métastases colorectales) dans des conditions physio-pathologiques proches des conditions humaines. La mise au point de ce modèle pourrait permettre de tester les aspects pharmacocinétiques et d'efficacité de traitements anticancéreux dans des conditions et d'apporter des informations complémentaires à celles obtenues à partir des modèles existants (cultures, organoïdes, PDX). L'objectif de cette thèse est de mettre au point ce modèle en résolvant les difficultés techniques de perfusion de foies explantés ou de pièces opératoires et travaillant sur l'augmentation de la durée de perfusion. Le projet sera mené au sein de l'UMR 1193 avec la machine de perfusion normothermique Liver4Life.

The development of normothermic perfusion machines in liver transplantation now makes it possible to maintain ex-vivo liver functions of a graft over a period of several days. These techniques open the possibility of a new research model in oncology which aims at perfusing pathological livers (livers explanted during transplantation or surgical specimens of hepatectomies for hepatocellular carcinoma or colorectal metastases) in physiopathological conditions close to human conditions. The development of this model could make it possible to test the pharmacokinetic and efficacy aspects of anticancer treatments in conditions and provide additional information to that obtained from existing models (cultures, organoids, PDX). The objective of this thesis is to develop this model by solving the technical difficulties of perfusion of explanted livers or surgical specimens and working on increasing the perfusion duration. The project will be done in the UMR 1193 at Paul Brousse Hospital with the Liver4life normothermic machine perfusion.