Décryptage de l'infection pulmonaire par Tropheryma whipplei

Deciphering lung infection by Tropheryma whipplei

• Auteur / Autrice : Haiyi Yang
• Direction : Benoît Desnues, Arnaud Bourdin
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : RECHERCHES BIOMEDICALES Maladies infectieuses et microbiote
• Date : Inscription en doctorat le 08/10/2025
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Recherches Biomédicales
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : MEPHI - Microbes Evolution Phylogénie et Infections
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : MEPHI - E3 - Interactions hôte-pathogène dans les infections cardiovasculaires

Mots clés

Mots clés libres

Tropheryma whipplei

Infection pulmonaire

Mécanismes pathogéniques

Tropheryma whipplei

Lung infection

Pathogenic mechanisms

Résumé

Ce projet de recherche vise à élucider les mécanismes d'interaction entre Tropheryma whipplei, la bactérie responsable de la maladie de Whipple, et les cellules épithéliales des voies respiratoires. La maladie de Whipple, une infection systémique rare, présente aujourd'hui une gamme élargie de manifestations cliniques, incluant désormais des formes pulmonaires aiguës et chroniques. L'objectif principal de la thèse est d'étudier comment T. whipplei traverse la barrière épithéliale pulmonaire et intestinale pour induire une infection localisée ou systémique. Les travaux in vitro utiliseront des modèles cellulaires épithéliaux de l'intestin et des poumons (cellules Caco-2, HT-29, A549, Calu-3), afin d'évaluer l'adhérence, l'invasion et la réplication bactérienne, ainsi que les réponses inflammatoires et la perméabilité de la barrière cellulaire. Par ailleurs, la dynamique de réponse immunitaire sera caractérisée via des analyses moléculaires (qPCR, ELISA, microscopie confocale). En complément, un modèle animal de pneumonie sera développé par instillation intratrachéale et inhalation aéroportée chez la souris, pour étudier la physiopathologie de l'infection à T. whipplei dans un contexte in vivo. Après infection, les paramètres cliniques, biologiques et histopathologiques seront évalués, notamment la charge bactérienne, l'infiltration inflammatoire, ainsi que la réponse immunitaire locale et systémique. Ce travail vise à mieux comprendre la pathogenèse de Tropheryma whipplei dans les voies respiratoires, en mettant en lumière ses mécanismes d'invasion, d'évasion immunitaire et de persistance. Les résultats devraient contribuer au développement de stratégies diagnostiques et thérapeutiques innovantes pour cette infection rare mais potentiellement grave.

This research aims to elucidate the mechanisms by which Tropheryma whipplei, the causative agent of Whipple's disease, interacts with respiratory epithelial cells. Although Whipple's disease is a rare systemic infection, its clinical spectrum has recently expanded to include acute and chronic pulmonary forms. The primary objective of this thesis is to investigate how T. whipplei breaches the respiratory and intestinal epithelial barriers to induce localized or systemic infection. In vitro studies will employ epithelial cell models from the gut and lungs (Caco-2, HT-29, A549, Calu-3) to assess bacterial adhesion, invasion, and replication, as well as inflammatory responses and barrier permeability. Additionally, molecular analyses (qPCR, ELISA, confocal microscopy) will characterize the immune response dynamics. Complementarily, an animal model of pneumonia will be developed using intratracheal instillation and airborne inhalation in mice to study the pathophysiology of T. whipplei infection in vivo. Post-infection, clinical, biological, and histopathological parameters will be evaluated, including bacterial load, inflammatory cell infiltration, and local and systemic immune responses. This work aims to deepen our understanding of Tropheryma whipplei pathogenesis in the respiratory tract, highlighting its invasion, immune evasion, and persistence mechanisms. The findings are expected to contribute to the development of innovative diagnostic and therapeutic strategies for this rare but potentially severe infection.