Obésité, expositions environnementales, métabolome et risque de cancer du pancréas dans les cohortes E3N et UK Biobank

Obesity, environmental exposures, metabolome, and pancreatic cancer risk in the E3N and UK Biobank cohorts.

• Auteur / Autrice : Léa Bouteille
• Direction : Thérèse Truong, Gianluca Severi
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/09/2025
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en épidémiologie et Santé des populations
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Exposome et hérédité
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Faculté de médecine

Mots clés

Mots clés libres

Cancer du pancréas

Obésité

Expositions environnementales

Métabolomique

Metabolomic

Pancreatic cancer

Obesity

Environmental exposure

Résumé

Le cancer du pancréas (CP), en particulier l'adénocarcinome pancréatique, est l'un des cancers les plus létaux avec une survie à 5 ans inférieure à 15 %. Sa prévalence augmente, sans que les facteurs de risque connus (tabac, obésité) permettent d'expliquer entièrement cette tendance. Le rôle de certaines expositions environnementales — notamment la pollution de l'air, les métaux lourds et les perturbateurs endocriniens — reste sous-étudié. Par ailleurs, l'identification de biomarqueurs précoces, notamment par des approches métabolomiques, pourrait améliorer la compréhension des mécanismes de la carcinogenèse et ouvrir la voie à une détection plus précoce du CP. Cette thèse vise à explorer les déterminants environnementaux et métaboliques du CP en s'appuyant sur deux grandes cohortes prospectives : la cohorte française E3N et la UK Biobank. Trois axes principaux structurent ce projet : 1- Étudier le lien entre obésité et CP, en tenant compte des trajectoires pondérales sur le long terme et des périodes de latence critiques (cohorte E3N) ; 2- Évaluer l'impact de l'exposition chronique aux polluants atmosphériques (particules fines, NO₂, benzo[a]pyrène, dioxines, PCB, cadmium) sur le risque de CP (cohortes E3N et UK Biobank) ; 3- Caractériser les signatures métabolomiques associées à l'obésité et aux expositions environnementales, et étudier leur rôle dans la carcinogenèse (cohortes E3N et UK Biobank). Les analyses tireront parti de la richesse des données recueillies depuis plus de 30 ans dans E3N (près de 100 000 femmes) et des mesures omiques réalisées sur un sous-échantillon (500 participantes). La UK Biobank apporte un complément avec 275 000 profils métabolomiques et plus de 1 100 cas de CP. Ce projet s'inscrit dans deux programmes financés par l'Inca (EXPO-PanCan et réseau national FRAP) ainsi que la demande d'accès aux données de la UK Biobank #92392 (PI : Thérèse Truong). Il repose sur des collaborations multidisciplinaires avec des équipes expertes en épidémiologie, exposition environnementale, métabolomique, clinique et biostatistique. L'objectif est de mieux comprendre les déterminants du CP, identifier des biomarqueurs précoces et guider des stratégies de prévention ciblées.

Pancreatic cancer (PC), particularly pancreatic ductal adenocarcinoma, is one of the most lethal cancer, with a 5-year survival rate below 15%. Its incidence is rising, yet known risk factors (such as smoking and obesity) do not fully account for this trend. The role of certain environmental exposures — including air pollution, heavy metals, and endocrine-disrupting chemicals — remains under-investigated. In parallel, the identification of early biomarkers, particularly through metabolomics approaches, could enhance our understanding of carcinogenic mechanisms and pave the way for earlier detection of PC. This PhD project aims to investigate environmental and metabolic determinants of PC by leveraging two large prospective cohorts: the French E3N cohort and the UK Biobank. The project is structured around three main objectives: 1- To study the relationship between obesity and PC, considering long-term body weight trajectories and critical latency periods (E3N cohort); 2- To assess the impact of chronic exposure to air pollutants (fine particulate matter, NO₂, benzo[a]pyrene, dioxins, PCBs, cadmium) on PC risk (E3N and UK Biobank cohorts); 3- To characterize metabolomic signatures associated with obesity and environmental exposures, and to investigate their role in pancreatic carcinogenesis (E3N and UK Biobank cohorts). The analyses will benefit from the extensive data collected over more than 30 years in E3N (nearly 100,000 women) and omics measurements available in a nested subcohort (500 participants). The UK Biobank offers a valuable complement with 275,000 metabolomic profiles and over 1,100 incident cases of PC. This project is part of two research programs funded by the French National Cancer Institute (Inca): EXPO-PanCan and the national FRAP network. It also involves access to UK Biobank data under application #92392 (PI: Thérèse Truong). The project is based on multidisciplinary collaborations with teams specialized in epidemiology, environmental exposure assessment, metabolomics, clinical research, and biostatistics. Its goal is to improve our understanding of PC determinants, identify early biomarkers, and inform targeted prevention strategies.