CAR-FUSION : Optimisation de la persistance fonctionnelle des CAR-T cells par une protéine de fusion modulant l'immunosuppression tumorale et le phénotype mémoire des CAR-T cells

CAR-FUSION: Optimisation of the functional persistence of CAR-T cells through a fusion protein that modulates tumour immunosuppression and the memory phenotype of CAR-T cells

• Auteur / Autrice : Kassandra Ammouri
• Direction : Francine Garnache ottou, Florian Renosi
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Médecine, cancérologie, génétique, hématologie, immunologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2025
• Etablissement(s) : Besançon, Université Marie et Louis Pasteur
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Interaction hôte-greffon-tumeur et ingénierie cellulaire et génique

Mots clés

Mots clés libres

CAR-T cells

Microenvironnement

Cellules dendritiques plasmacytoïdes

Leucémie

Immunosurveillance

Cellules mémoires

CAR-T cells

Microenvironment

Plasmacytoid dendritic cells

Leukaemia

Immunosurveillance

Memory cells

Résumé

Notre équipe a développé une biothérapie innovante par CAR-T (Chimeric Antigen receptor) anti-CD123 (CAR123) pour traiter des leucémies très agressives. L'objectif est d'améliorer encore l'efficacité de cette thérapie. En effet, ces leucémies expriment ILT-3, une molécule capable de limiter l'efficacité des CAR-T en se liant à son récepteur exprimé par les CAR-T. Pour contrer cela, un corécepteur innovant sera développé : ILT3-CD27. Il s'agit d'une nouvelle molécule que nous ferons exprimer par le CAR-T. Elle comprend une partie à l'extérieur de la cellule qui se fixe sur ILT3 (et ainsi le bloque) et une partie dans la cellules : CD27 qui favorise la survie et la différenciation en CAR-T mémoires. Ce module sera intégré au CAR123 déjà validé en laboratoire. L'objectif est de transformer les signaux inhibiteurs (ILT3) en signaux activateurs (CD27). Cela devrait renforcer l'efficacité à long terme des CAR-T et donc permettre d'éviter les rechutes des leucémies. Les avancées biotechnologiques obtenues grâce à ce travail ouvrent la voie à la création d'autres corécepteurs ciblant d'autres molécules inhibitrices impliquées dans les tumeurs solides.

The team's research has yielded an advanced anti-CD123 (CAR123) CAR-T (Chimeric Antigen Receptor) biotherapy, which has been developed for the treatment of highly aggressive leukaemias. The objective is to enhance the efficacy of this therapy. These leukaemias express ILT-3, a molecule capable of limiting the efficacy of CAR-T by binding to its receptor, which is expressed by CAR-T. To counter this, an innovative co-receptor will be developed: ILT3-CD27. This new molecule is expected to be produced through the CAR-T process. It is a new molecule that will be express through CAR-T. It comprises a part outside the cell that binds to ILT3 (and thus blocks it) and a part inside the cell: CD27, which promotes survival and differentiation into memory CAR-T cells. This module will be integrated into CAR123, a process that has already been validated in the laboratory. The aim of this study is to convert inhibitory signals (ILT3) into activating signals (CD27). This approach is expected to enhance the long-term efficacy of CAR-T cells, thereby preventing relapses of leukaemia. The biotechnological advances achieved through this work lay the foundation for the development of other co-receptors that can target different inhibitory molecules involved in solid tumors.