Facteurs associés à la progression de l'arthrose digitale et recherche de biomarqueurs sériques de l'arthrose digitale érosive : études menées sur la cohorte DIGICOD

Factors associated with the progression of digital osteoarthritis and the search for serum biomarkers of erosive digital osteoarthritis: studies conducted on the DIGICOD cohort.

• Auteur / Autrice : Janvier Murayire
• Direction : Jérémie Sellam
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Bioinformatique et biologie des systèmes
• Date : Inscription en doctorat le 09/04/2025
• Etablissement(s) : Sorbonne université en cotutelle avec Université nationale du Rwanda
• Ecole(s) doctorale(s) : Physiologie, physiopathologie et thérapeutique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche Saint-Antoine
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Articular and systemic drivers of osteoarthritis

Mots clés

Mots clés libres

Arthrose digitale

Progression

Cohorte DIGICOD

Biomarqueurs

Inflammation

Digital osteoarthritis

Progression

DIGICOD cohort

Biomarkers

Inflammation

Résumé

L'arthrose digitale (AD) est une localisation fréquente d'arthrose, caractérisée entraînant douleur, raideur et gêne fonctionnelle. L'évolution tant clinique que structurale de l'AD est peu connue, alors qu'identifier les patients les plus à risque de progresser est un enjeu important pour le développement de nouveaux traitements. Au sein de l'AD, on isole l'AD érosive qui représente la forme la plus sévère en termes de symptômes, associée à une inflammation chronique de bas grade et à des destructions articulaires accrues. Face à l'absence de traitements étiologiques et à la variabilité de la progression clinique et radiographique de l'AD, ce projet a deux objectifs principaux : 1.Identifier les facteurs associés à la progression de l'AD. En s'appuyant sur la cohorte française DIGICOD, qui a suivi 426 patients sur six ans, le projet analysera les données cliniques, biologiques et radiographiques pour déterminer les facteurs prédictifs de l'évolution radiographique ou structurale. Il s'agit de l'objectif principal de la cohorte DIGICOD. Cela inclut mon apprentissage à la lecture des scores de Kellgren Lawrence et Verbruggen. 2.Rechercher de nouveaux biomarqueurs inflammatoires sériques associés à l'ADE : Grâce aux échantillons sériques collectés, le projet utilisera la technologie O-LINK pour doser plusieurs cytokines inflammatoires (telles que IL-6, TNF, IL-17) et établir leur association avec la forme érosive de l'AD, la sévérité structurale et les symptômes à la visite d'inclusion. Ce projet, qui constitue la Thèse d'Université en co-tutelle du candidat, fera appel au support de l'Unité de Recherche Clinique de l'Est Parisien, pour les analyses statistiques, au Dr E. Maheu pour l'apprentissage des scores radiographiques et au service de Biochimie de l'Hôpital Henri Mondor pour les dosages cytokiniques. En termes de faisabilité, l'objectif 1 nécessite le gel de la base de données à V6 (prévu 1er trimestre 2025) et la lecture des radiographies. Concernant l'objectif 2, on dispose des données cliniques et radiographiques à V1 et les analyses pourront être faites une fois les dosages réalisés. Les retombées attendues sont multiples : -Scientifiques : Une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents à la progression de l'AD et l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles via les études de biomarqueurs. -Professionnelles : Le développement de mes compétences en recherche clinique, ce qui m'aidera à candidater à un poste hospitalo-universitaire au Rwanda, ce projet étant mon sujet de Thèse de Sciences en co-tutelle (Sorbonne Université et Université du Rwanda) -Valorisation : La publication de deux articles scientifiques dans des revues à comité de lecture et à plus long terme le développement d'une cohorte de patients arthrosiques au Rwanda. Le calendrier du projet s'étale sur trois ans, avec des périodes alternées de travail à Paris et au Rwanda, me permettant de mener à bien ce projet tout en poursuivant ses activités cliniques.

Digital osteoarthritis (OA) is a common osteoarthritis manifestation, characterized by pain, stiffness, and functional impairment. Both the clinical and structural progression of digital OA remain poorly understood. Identifying patients at higher risk of progression is crucial for developing new treatments. Among forms of digital OA, erosive digital osteoarthritis (EDOA) represents the most severe type, characterized by chronic low-grade inflammation and extensive joint damage. Given the absence of etiological treatments and the variability in clinical and radiographic progression, this project has two main objectives: 1.To identify factors associated with the progression of digital OA. Utilizing the French DIGICOD cohort, which followed 426 patients over six years, this project will analyze clinical, biological, and radiographic data to determine predictors of radiographic or structural progression. This objective includes training in reading Kellgren-Lawrence and Verbruggen scores. 2.To discover new serum inflammatory biomarkers associated with EDOA: Using serum samples collected, the project will apply O-LINK technology to measure several inflammatory cytokines (such as IL-6, TNF, IL-17) and evaluate their relationship with the erosive form of digital OA, structural severity, and baseline symptoms. This project, serving as a joint doctoral thesis, will benefit from support from the Clinical Research Unit of Eastern Paris for statistical analysis, Dr. E. Maheu for training in radiographic scoring, and the Biochemistry Department at Henri Mondor Hospital for cytokine assays. Regarding feasibility, Objective 1 requires freezing the database at V6 (planned for Q1 2025) and radiographic readings. For Objective 2, clinical and radiographic data at baseline (V1) are available, and analyses will proceed after biomarker assays. Expected outcomes include: - Scientific: Enhanced understanding of mechanisms underlying OA progression and identification of potential therapeutic targets via biomarker studies. - Professional: Development of clinical research skills to support applications for a hospital-academic position in Rwanda, as this project constitutes my doctoral thesis in joint supervision (Sorbonne University and University of Rwanda). - Dissemination: Publication of two peer-reviewed scientific articles, and long-term development of an osteoarthritis patient cohort in Rwanda. The project timeline spans three years, alternating between Paris and Rwanda, allowing successful project execution alongside ongoing clinical duties.