Évaluation des médicaments antimigraineux: une analyse multidimensionnelle de la rentabilité, de la qualité des médicaments et de la qualité de vie des patients

Evaluating Antimigraine Medications: A Multi-Dimensional Analysis of Cost-Effectiveness, Drug Quality, and Patient's Quality of Life

• Auteur / Autrice : Nisreen Mourad
• Direction : Clémence Thebaut, Pascale Salameh
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie Chimie Santé mention Santé publique, épidémiologie, environnement et sociétés
• Date : Inscription en doctorat le 11/04/2025
• Etablissement(s) : Limoges
• Ecole(s) doctorale(s) : Biologie, Chimie, Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Epidémiologie des Maladies Chroniques Tropicales

Mots clés

Mots clés libres

Médicaments Antimigraineux

Analyse de la Rentabilité

Qualité de Vie

Crise des Soins de Santé

Qualité des Médicaments

Liban

Antimigraine Medications

Cost-Effectiveness

Quality of Life

Healthcare Crisis

Drug Quality

Lebanon

Résumé

1. Introduction La migraine, un trouble neurologique hétérogène, complexe et invalidant, affecte chaque année un milliard de personnes dans le monde, et constitue un défi unique tant pour les patients que pour les professionnels de la santé (1–3). La douleur excruciante, associée à une large gamme de symptômes, impacte profondément la qualité de vie et le bien-être général des personnes souffrant de migraines, les rendant incapables de fonctionner de manière optimale (4,5). Son impact ne se limite pas au simple inconfort physique, mais englobe également des dimensions émotionnelles, sociales et économiques (6–8). Les médicaments antimigraineux jouent un rôle crucial dans la gestion et l'allègement du fardeau de cette condition. Par conséquent, la quête d'une gestion efficace des migraines et d'un traitement approprié reste une priorité dans le domaine des soins de santé (9). Dans ce contexte, l'évaluation des médicaments antimigraineux revêt une importance primordiale et va au-delà du simple soulagement des symptômes, nécessitant une analyse multidimensionnelle intégrant l'interaction entre la rentabilité, la qualité des médicaments et l'amélioration de la qualité de vie des patients. Le fardeau économique de la migraine est considérable et, dans un environnement de soins de santé caractérisé par des ressources limitées, les considérations économiques du traitement des migraines ne peuvent être ignorées (10). Ainsi, l'analyse de la rentabilité (CEA) fournit un moyen systématique d'évaluer la valeur des médicaments antimigraineux en comparant leurs coûts aux bénéfices pour la santé qu'ils offrent (11). En outre, au-delà des mesures cliniques, l'objectif ultime de tout médicament antimigraineux est d'améliorer la qualité de vie du patient (12), puisque la migraine peut être une condition profondément invalidante, affectant non seulement la santé physique, mais aussi le bien-être psychologique et le fonctionnement social (13). Enfin, la qualité et la sécurité des médicaments antimigraineux sont des facteurs fondamentaux pour une gestion réussie de la migraine, car des médicaments de qualité inférieure ou des variations dans la qualité des médicaments peuvent entraîner un traitement inefficace ou des effets secondaires indésirables, réduisant davantage la qualité de vie du patient (14). Au Liban, cela est particulièrement important compte tenu du fait que le paysage des soins de santé a été profondément affecté par une crise économique prolongée, entraînant une pénurie aiguë de médicaments essentiels, y compris les médicaments antimigraineux (15). Cette crise a donné lieu à un marché pharmaceutique hautement instable où des médicaments d'origines incertaines, notamment des génériques de qualité douteuse et des médicaments contrefaits, sont devenus courants (16). La pénurie de réserves de devises étrangères pour importer des médicaments, associée à des retards dans les dédouanements et des perturbations dans la chaîne d'approvisionnement, a exacerbé le problème (15). En conséquence, les patients sont souvent contraints de se procurer des médicaments par des moyens non conventionnels, les exposant potentiellement à des médicaments de qualité inférieure ou falsifiés qui peuvent ne pas répondre aux normes de sécurité et d'efficacité (17). De plus, la situation socio-économique désastreuse a entraîné une forte baisse de l'adhésion des patients aux traitements chroniques, y compris les médicaments antimigraineux, alors que les patients doivent faire face à l'envolée des coûts des médicaments, au chômage et aux contraintes financières (18). Cette baisse de l'adhésion pose des risques sanitaires graves, notamment pour les personnes souffrant de migraines, car elle peut entraîner une augmentation de la fréquence et de la gravité des migraines, un contrôle réduit des migraines et une baisse générale de la qualité de vie (19). De plus, le système de santé au Liban, déjà fragilisé par la crise économique et les besoins accrus en soins de santé, fait face à un fardeau supplémentaire pour traiter les patients atteints de maladies chroniques non contrôlées en raison de la non-adhésion aux médicaments (18). Globalement, la crise des soins de santé au Liban a créé un défi complexe et multifactoriel qui s'étend de la pénurie de médicaments à la baisse de l'adhésion des patients, avec des conséquences considérables sur le bien-être de la population (20). Comme intervention possible, dans les régions confrontées à des crises économiques, les technologies de santé numérique présentent un potentiel prometteur pour transformer la gestion des maladies, notamment en facilitant un meilleur engagement des patients, en améliorant l'adhésion aux traitements et en offrant un suivi continu (21). L'efficacité de ces technologies peut être particulièrement cruciale dans des environnements où les ressources de santé traditionnelles sont limitées et où l'accessibilité aux soins médicaux peut être compromise (22). Cependant, la mise en œuvre réussie de ces technologies dépend en grande partie de l'acceptation et de la volonté des patients d'intégrer ces outils dans leur vie quotidienne (23). Il est donc essentiel de comprendre les attitudes des patients envers les solutions de santé numérique, non seulement pour garantir leur volonté d'utiliser ces technologies, mais aussi pour adapter les interventions aux préférences des patients de manière efficace. Cette approche est vitale pour évaluer l'impact réel de la technologie sur les résultats de la gestion des migraines dans des contextes économiquement contraints, offrant potentiellement une solution rentable et accessible pour gérer et atténuer les défis posés par les migraines. Compte tenu de ces défis sans précédent, notre étude vise à aborder deux dimensions cruciales : Objectif 1: Analyse épidémiologique A. Étant donné que la situation de crise a entraîné une diminution de l'adhésion des patients aux traitements chroniques, cette étude examinera la rentabilité des classes de médicaments antimigraineux utilisés en monothérapie chez les patients souffrant de migraines, en comparant leurs bénéfices cliniques à leurs coûts économiques en utilisant des techniques rigoureuses d'analyse économique. L'objectif est d'identifier les médicaments qui offrent le meilleur équilibre entre efficacité clinique et accessibilité financière. En outre, des résultats et des échelles rapportés par les patients seront utilisés pour mieux comprendre comment les différents médicaments antimigraineux influencent la qualité de vie des patients, y compris le contrôle de la maladie, les effets secondaires, l'adhésion des patients et leur bien-être général. B. Nous visons également à évaluer l'acceptation et la disposition des patients à utiliser des outils numériques pour gérer les symptômes de la migraine. L'analyse statistique inclura des modèles de régression pour identifier les prédicteurs de l'acceptation des technologies et pourra orienter la personnalisation des technologies pour améliorer leur convivialité et leur engagement. Objectif 2: Analyse pharmaceutique Nous visons également à évaluer la qualité des médicaments antimigraineux disponibles sur le marché libanais en termes de leur cohérence, pureté et qualité globale en utilisant plusieurs tests analytiques pour mettre en lumière les variations potentielles qui pourraient impacter les résultats du traitement. Cette évaluation est particulièrement cruciale compte tenu de l'afflux de médicaments provenant de diverses sources et de l'émergence de génériques de qualité douteuse en raison de la crise économique actuelle. Nous examinerons diverses propriétés pharmaceutiques et chimiques de ces médicaments antimigraineux, y compris la formulation des médicaments, les impuretés et la qualité générale des médicaments. En abordant ces objectifs, notre étude vise à éclairer l'interaction complexe entre la qualité des médicaments antimigraineux disponibles et leur impact sur la vie des patients face à une crise sanitaire sans précédent. Nos résultats contribueront à une prise de décision éclairée pour les cliniciens, les décideurs politiques et les patients, en soulignant la nécessité de médicaments antimigraineux accessibles et de haute qualité qui non seulement contrôlent la migraine mais améliorent également le bien-être général des patients. Cette approche holistique représente une étape cruciale vers des méthodes de gestion des migraines plus efficaces, économiquement viables et centrées sur le patient au Liban. 2. Méthodes 2.1 Analyse de la rentabilité et de la qualité de vie des patients 2.1.1 Cadre de l'étude Une étude transversale sera menée auprès de patients souffrant de migraines fréquentant les cliniques de neurologues (hôpitaux privés et centres médicaux) dans diverses régions du Liban. 2.1.2 Critères d'inclusion • Après avoir obtenu un consentement éclairé écrit, nous sélectionnerons des patients souffrant de migraines âgés de 18 ans et plus, sous traitement depuis 6 mois. • Les patients sous polythérapie antimigraineuse seront exclus de l'étude. • Les données concernant la démographie détaillée, l'histoire des migraines, les informations de prescription des médicaments antimigraineux, les paramètres d'efficacité du traitement et les coûts du traitement seront collectées à l'aide d'un formulaire de rapport individuel. 2.1.3 Collecte de données • Les données seront collectées lors d'entretiens en face à face. • Le questionnaire sera conçu en fonction des objectifs et des variables de l'étude, et pré-testé avant les entretiens avec les patients recrutés. • Le sondage comprendra des questions fermées. • Les participants seront informés de l'objectif de l'étude et de la confidentialité de leurs données. • Les participants devront donner leur consentement éclairé avant de répondre au questionnaire. Le questionnaire sera divisé en plusieurs sections: • Caractéristiques sociodémographiques telles que l'âge, le sexe, la région de résidence, l'état matrimonial, le niveau d'éducation, la profession, le nombre de personnes travaillant par famille, et le revenu mensuel. • Histoire de la migraine: durée de la maladie, âge d'apparition, intensité et fréquence de la douleur, intensité et fréquence des crises, en utilisant le test d'évaluation du handicap de la migraine (MIDAS) (24). • Le niveau de littératie en santé des patients sera évalué à l'aide de l'outil de dépistage de la littératie en santé BRIEF. Il pose 4 questions aux patients pour déterminer leur niveau de littératie en santé (capacité à lire, comprendre, échanger et utiliser des informations et ressources en matière de santé). Chaque élément est noté de 1 à 5 points en fonction de la réponse. Les valeurs des quatre réponses sont additionnées pour obtenir un score total pouvant aller de 4 à 20 (25). • Traitement et état de santé : type, nombre et effets secondaires des médicaments antimigraineux, et présence de comorbidités. • Mesures cliniques et rapportées par les patients (évaluation globale de la gravité de la migraine (GAMS)). La dépression sera mesurée à l'aide du questionnaire de santé du patient en 9 items (PHQ-9), et le questionnaire de qualité de vie spécifique à la migraine (26,27). • Évaluation des connaissances des patients sur les médicaments falsifiés et l'importance de la qualité des médicaments, ainsi que de leur comportement inapproprié en cas de pénurie de médicaments (28,29). • Une section spécifique du questionnaire sera également dédiée à l'évaluation des attitudes des patients envers les technologies de santé numérique. Cela inclura des questions sur la facilité d'utilisation perçue, les avantages perçus, ainsi que les préoccupations éventuelles concernant la confidentialité et la sécurité des données. 2.1.4 Analyse des coûts Les données nécessaires à une analyse des coûts des régimes de pharmacothérapie seront obtenues rétrospectivement à partir des antécédents des patients et des résumés de sortie hospitalière. Les coûts directs des médicaments antimigraineux seront calculés et présentés sous la forme du coût des médicaments pour chaque patient individuellement sur une période de 6 mois. Les coûts seront exprimés en dollars américains (USD) selon le taux de change actuel avec la livre libanaise. Les coûts moyens de pharmacothérapie seront calculés sur la base de la liste des prix des médicaments du ministère de la Santé publique, en tenant compte des doses exactes des médicaments antimigraineux pour chaque patient. Les coûts de pharmacothérapie pour chaque patient seront additionnés et la moyenne sera calculée. Une analyse de rentabilité des coûts de pharmacothérapie, exprimée sous forme de ratio coût-efficacité incrémental (ICER), sera réalisée selon la formule suivante : ICER = (C1 − C2)/(E1 − E2) C1 et E1 sont le coût et l'effet d'une classe de médicaments antimigraineux, et C2 et E2 sont le coût et l'effet d'une autre classe. 2.2 Analyse de la qualité des médicaments 2.2.1 Cadre de l'étude Cette étude sera menée dans tout le Liban en utilisant des protocoles de collecte d'échantillons identiques, en recueillant des échantillons de médicaments antimigraineux dans des pharmacies rurales et urbaines. Les échantillons collectés seront vendus soit par des chaînes d'approvisionnement légales, soit illégales. 2.2.2 Critères d'inclusion Les formes pharmaceutiques solides orales de différents médicaments antimigraineux seront collectées. 2.2.3 Critères de jugement Les tests standard suivants seront utilisés pour catégoriser chaque produit: • Uniformité de masse • Homogénéité d'apparence et caractéristiques organoleptiques • Identification et dosage du principe actif (PA) • Dépistage des impuretés • Test de dissolution/désintégration Test de friabilité L'échantillon sera classé comme: • Contrefait: lorsque le PA correct n'est pas détecté • Sous-standard avec contenu de mauvaise qualité: lorsqu'un problème de qualité du contenu est identifié (quantité de PA, présence ou non d'une impureté) • Bonne qualité: lorsque l'échantillon est conforme à tous les tests réalisés En outre, les directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) seront utilisées pour évaluer la qualité de l'emballage et celle de la notice d'information destinée aux patients. 2.2.4 Méthode d'échantillonnage Les pharmacies situées dans les zones urbaines et rurales à travers le Liban seront incluses selon un plan d'échantillonnage de convenance. 2.2.5 Tests analytiques Tous les échantillons seront pris en compte pour analyse en réalisant : • Chromatographie liquide haute performance • Tests pharmaceutiques standardisés (uniformité de masse, dissolution, désintégration et friabilité) • Spectrométrie de masse à haute résolution avec un spectromètre de masse Orbitrap à quadripôle et chromatographie liquide, spectrométrie de masse en tandem et résonance magnétique nucléaire pour identifier les impuretés inconnues Différentes pharmacopées seront utilisées comme références pour tous les échantillons. 2.3 Considérations éthiques • L'étude sera menée conformément à la Déclaration d'Helsinki et aux autres directives éthiques pertinentes. • La confidentialité et la vie privée des participants seront protégées tout au long de l'étude. • Les participants auront le droit de se retirer de l'étude à tout moment. Conclusion À une époque où la complexité des soins de santé et les contraintes de ressources augmentent, il est impératif de prioriser des interventions qui non seulement soulagent la souffrance, mais maximisent également la valeur apportée aux patients et à la société. Ainsi, en évaluant les trois dimensions critiques – la rentabilité, la qualité de vie des patients et la qualité des médicaments – cette recherche fournira un cadre complet pour évaluer les médicaments antimigraineux et offrir des recommandations fondées sur des preuves aux professionnels de la santé prescrivant une thérapie pour les patients souffrant de migraines, contribuant ainsi à l'optimisation et à l'amélioration du traitement des migraines. De plus, les décideurs politiques en matière de santé pourront utiliser les résultats pour optimiser les formulaires de médicaments et les politiques de remboursement, en favorisant des traitements antimigraineux rentables et de haute qualité.

1. Introduction Migraine, a heterogeneous, complex, and debilitating neurological disorder, affects annually one billion individuals worldwide, and pose a unique challenge to both patients and healthcare providers (1–3). The excruciating pain, coupled with a wide array of associated symptoms, profoundly impact the quality of life and overall well-being of those afflicted with migraines making them unable to function optimally (4,5). Its impact extends beyond the realm of physical discomfort but rather encompasses emotional, social, and economic dimensions (6–8). Antimigraine medications play a pivotal role in managing and alleviating the burden of this condition, consequently, the quest for effective migraine management and treatment is an ongoing imperative in the realm of healthcare (9). In this context, the evaluation of antimigraine medications is of paramount significance and extends beyond mere symptom relief, necessitating a multi-dimensional analysis that incorporates interplay between cost-effectiveness, drug quality, and the enhancement of patients' quality of life. The economic burden of migraine is substantial and having a healthcare environment characterized by finite resources, the economic considerations of migraine treatment cannot be ignored (10). Thus, cost-effectiveness analysis (CEA) provides a systematic means to evaluate the value of antimigraine medications by comparing their costs with the health benefits they offer (11). In addition, beyond clinical measures, the ultimate goal of any antimigraine medication is to enhance the patient's quality of life (12). Since migraine can be a profoundly disabling condition, affecting not only physical health but also psychological well-being and social functioning (13). Finally, quality and safety of antimigraine medications are fundamental factors in achieving successful migraine management, as substandard drugs or variations in drug quality can lead to ineffective treatment or undesirable side effects, further diminishing the patient's quality of life (14). In Lebanon, this is of particular importance given the fact that the healthcare landscape has been profoundly impacted by a protracted economic crisis, resulting in an acute shortage of essential medicines, including antimigraine drugs (15). This crisis has given rise to a highly unstable pharmaceutical market where medicines of uncertain origins, including generics of questionable quality and counterfeit drugs, have become prevalent (16). The shortage of foreign currency reserves to import medications, coupled with delays in customs clearances, and disruptions in the supply chain, has exacerbated the issue (15). Consequently, patients are often forced to procure medications through unconventional means, exposing them to potentially substandard or falsified drugs that may not meet safety and efficacy standards (17). Additionally, the dire socio-economic situation has led to a sharp decline in patient adherence to chronic treatments, including antimigraine drugs, as patients grapple with skyrocketing medication costs, unemployment, and financial constraint (18). This decline in adherence poses severe health risks, especially for those with migraine, as it can result in increased migraine frequency and severity, diminished migraine control, and a lower overall quality of life (19). Furthermore, the healthcare system in Lebanon, already strained by the economic crisis and increased healthcare needs, faces an added burden in treating patients with uncontrolled chronic conditions due to medication non-adherence (18). Overall, the healthcare crisis in Lebanon has created a complex and multifaceted challenge that extends from medication shortages to declining patient adherence, with far-reaching consequences for the well-being of the population (20). As a possible intervention, in regions experiencing economic crises, digital health technologies hold promise for transforming disease management, especially by facilitating better patient engagement, enhancing treatment adherence, and providing continuous monitoring (21). The effectiveness of such technologies can be particularly crucial in environments where traditional healthcare resources are limited and where accessibility to medical care may be compromised (22). However, the successful implementation of these technologies largely depends on the acceptance and willingness of patients to integrate these tools into their daily lives (23). Thus, understanding patient attitudes toward digital health solutions is therefore essential, not only for ensuring their willingness to use these technologies but also for tailoring interventions to meet patient preferences effectively. This approach is vital for assessing the real-world impact of technology on migraine management outcomes in economically constrained settings, potentially offering a cost-effective and accessible solution to manage and mitigate the challenges posed by migraines. Given these unprecedented challenges, our study seeks to address two crucial dimensions: Objective 1: Epidemiological Analysis A. Since the crisis situation has resulted in decreased patient adherence to chronic treatments, this study will investigate the cost-effectiveness of classes of antimigraine drugs as monotherapy in patients with migraine, comparing their clinical benefits to their economic costs by employing rigorous economic analysis techniques. The aim to identify medications that offer the most favorable balance between clinical efficacy and affordability. In addition, patient-reported outcomes and scales will be employed to gain insights into how different antimigraine medications influence the patients' quality of life, including disease control, side effects, patient adherence, and overall well-being. B. Also, we aim to evaluate patients' acceptance and readiness to use digital tools for managing migraine symptoms. Statistical analysis will include regression models to identify predictors of technology acceptance and may guide further customization of the technologies to increase user friendliness and engagement. Objective 2: Pharmaceutical Analysis • In addition, we aim to evaluate the quality of antimigraine drugs available in the Lebanese market in terms of their consistency, purity, and overall quality using several analytical tests to shed light on potential variations that may impact treatment outcomes. This assessment is particularly crucial given the influx of medications from diverse sources and the emergence of generics of doubtful quality due to the current economic crisis. We will examine various pharmaceutical and chemical properties of these antimigraine drugs, including drug formulation, impurities, and overall drug quality. By addressing these objectives, our study aims to shed light on the complex interplay between the quality of available antimigraine drugs and their impact on patients' lives in the face of an unprecedented healthcare crisis. Our findings will contribute to informed decision-making for clinicians, policymakers, and patients, emphasizing the need for accessible, high-quality antimigraine drugs that not only control migraine but also enhance patients' overall well-being. This holistic approach represents a critical step toward more effective, cost-conscious, and patient-centered approaches to migraine management in Lebanon. 2. Methods 2.1 Cost-Effectiveness and Patient's Quality of Life Analysis 2.1.1 Settings A cross-sectional study will be conducted targeting patients with migraine attending the clinics of neurologists (private, hospitals, and medical centers) across various regions in Lebanon. 2.1.2 Inclusion criteria - After obtaining written informed consent, we will screen patients with migraine aged 18 years and older on therapy since last 6 months. - Patients on antimigraine polytherapy will be excluded from the study. - Data regarding detailed demography, migraine history, and prescribing information of antimigraine drugs, treatment efficacy parameters, cost of treatment will be collected using individual case report form. 2.1.3 Data Collection - Data will be collected using face-to-face interviews. - The questionnaire will be designed based on the objectives and variables of the study and will be pre-tested before interviewing the recruited patients. - The survey will include closed-ended questions. - Participants will be informed of the study's purpose and confidentiality of their data. - Participants will be asked to provide informed consent before answering the survey. The questionnaire will be divided into several sections: - Socio-demographic characteristics such as age, gender, region of residence, marital status, education level, profession, number of persons who work per family, and monthly income. - History of migraine: duration of disease, age of onset, intensity and frequency of pain, intensity and frequency of attacks, applying Migraine Disability Assessment Test (24). - Patients' Health Literacy will be assessed using BRIEF: Health Literacy Screening Tool. It asks patients 4 questions to determine their health literacy level (the degree to which one can read, understand, exchange, and use health information and resources). Each item is worth 1 to 5 points depending on their response. The values are added for the four responses to get a total score, which can range from 4 to 20 (25). - Treatment and health status: type, number, and side effects of antimigraine drug, and presence of comorbidities. - Clinical and patient-reported measures (Global Assessment of Migraine Severity (GAMS)). Depression measured using the 9-item Patient Health Questionnaire (PHQ-9), Migraine-specific Quality of Life questionnaire (26,27). - Assessment of patients' knowledge about falsified medications and medication quality importance, in addition to their inappropriate behavior in case of drug shortage (28,29). - Also, a specific section of the questionnaire will be dedicated to assessing patients' attitudes towards digital health technologies. This will include questions about perceived ease of use, perceived benefits, and potential concerns regarding privacy and data security. 2.1.4 Cost analysis The data required for a pharmacotherapy regimen cost analysis will be obtained retrospectively from the patients' case histories and patients' hospital discharge summaries. Direct costs of antimigraine drugs will be calculated and presented as the cost of drugs for each patient individually over a 6-month period. The costs will be expressed into the currency of United States Dollars (USD) according to current exchange rate with the Lebanese pounds. Mean pharmacotherapy costs will be calculated based on the Ministry of Public Health's drug price list taking into account the exact doses of antimigraine drugs for every patient. Pharmacotherapy costs for each patient will be summed, and the mean will be drawn. A cost-effectiveness analysis of pharmacotherapy costs expressed as the incremental cost-effectiveness ratio (ICER) will be conducted based on the formula: ICER = (C1 − C2)/(E1 − E2) C1 and E1 are the cost and effect of one class of antimigraine drugs and C2 and E2 are the cost and effect of another class. 2.2 Drug Quality Analysis 2.2.1 Settings This study will be conducted throughout Lebanon using identical sample collection protocols by collecting samples of antimigraine drugs from both rural and urban pharmacies. Collected samples will be either sold through legal or illegal supply chains. 2.2.2 Inclusion criteria Solid oral pharmaceutical dosage forms of different antimigraine drugs will be collected. 2.2.3 Endpoints The following standard tests will be used to categorize each product: - Mass uniformity - Homogeneity of appearance and organoleptic features - Identification and assay of the active ingredient (AI) - Impurity screening - Dissolution/Disintegration test - Friability test The sample will be classified as: - Counterfeit: when the correct AI is not detected - Substandard with poor quality content: when an issue concerning the quality of the content is identified (quantity of active ingredient, presence or not of an impurity) - Good quality: when the sample complies with all tests performed In addition, the World Health Organization (WHO) guidelines will be used to assess the quality of the packaging and the quality of the patient leaflet. 2.2.4 Sampling method Pharmacies located in the urban and rural settings throughout Lebanon will be included using convenience sampling design. 2.2.5 Analytical testing All samples will be considered for analysis by performing: - High-performance liquid chromatography - Standardized pharmaceutical tests (mass uniformity, dissolution, disintegration, and friability) - High-resolution mass spectrometry with a liquid chromatography/quadrupole Orbitrap mass spectrometer, tandem mass spectrometry, and nuclear magnetic resonance to identify unknown impurities Different pharmacopoeias will be used as references for all samples. 2.3 Ethical Considerations - The study will be conducted in accordance with the Declaration of Helsinki and other relevant ethical guidelines. - Participants' privacy and confidentiality will be protected throughout the study. - Participants will have the right to withdraw from the study at any time. Conclusion In an era of growing healthcare complexity and resource constraints, it is imperative to prioritize interventions that not only alleviate suffering but also maximize the value delivered to patients and society. As such, by assessing the three critical dimensions – cost-effectiveness, patient's quality of life, and drug quality – this research will provide a comprehensive framework for evaluating antimigraine medications and deliver evidence-based recommendations to healthcare professionals prescribing therapy for migraine patients thus contributing to the optimization and advancement of migraine treatment. In addition, health policymakers can use the results to optimize drug formularies and reimbursement policies, promoting cost-effective and high-quality migraine treatments.