Carbonucléotides en tant qu'agents antipaludiques

Carbonucleotides as anti-malaria agents

• Auteur / Autrice : Enzo Martin
• Direction : Christophe Mathe
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Ingénierie Biomoléculaire
• Date : Inscription en doctorat le 17/03/2025
• Etablissement(s) : Université de Montpellier (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IBMM - Institut des Biomolécules Max Mousseron
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : B4. Nucléosides & Effecteurs Phosphorylés

Mots clés

Mots clés libres

Carbonucléosides

Carbonucléotides

Malaria

Synthèse organique

Chimie du phosphore

Chimie médicinale

Carbonucleosides

Carbonucleotides

Malaria

Organic synthesis

Phosphorus chemistry

Medicinal chemistry

Résumé

Plasmodium falciparum (Pf) est responsable de la forme la plus mortelle du paludisme, qui représente une menace sanitaire majeure dans les pays tropicaux et subtropicaux. En 2021, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) estime que 619 000 personnes mourront du paludisme et que 247 millions de personnes souffriront de la maladie dans le monde, ce dernier chiffre étant en augmentation pour la deuxième année consécutive. En octobre 2021, le vaccin antipaludique RTS,S/AS01 (Mosquirix®) a été approuvé et recommandé par l'OMS pour les enfants d'Afrique subsaharienne et d'autres régions où la transmission du paludisme est connue. Malheureusement, l'efficacité du vaccin est limitée et le traitement reste compliqué par l'émergence d'une résistance aux médicaments. Selon l'OMS, le paludisme est l'un des problèmes de santé les plus graves et les plus complexes auxquels l'humanité est confrontée au XXIe siècle. Aujourd'hui, le paludisme est une maladie des pays en développement, qui pourrait s'étendre à des latitudes plus élevées en raison du changement climatique. Le paludisme pourrait donc devenir un problème de santé publique pour les pays développés d'ici quelques décennies. Malgré les avancées récentes dans la lutte contre le paludisme, celles-ci sont malheureusement menacées par la résistance du parasite aux médicaments les plus efficaces. Ainsi, le développement de nouveaux traitements antipaludiques impliquant de nouveaux composés et de nouvelles cibles thérapeutiques reste une priorité. Le projet de thèse propose l'étude et le développement de nouveaux agents thérapeutiques ciblant le cycle de vie du parasite et appartenant à la famille des analogues de carbonucléosides phosphonates comme nouveaux agents d'inhibition de la Pf. Les composés synthétisés seront évalués en culture cellulaire pour déterminer leur activité anti-Pf. Le mode d'action de ces composés sera également étudié.

Plasmodium falciparum (Pf) is responsible for the most deadly form of malaria, which represents a major health threat in tropical and subtropical countries. In 2021, the World Health Organization (WHO) has estimated that 619,000 people will die from malaria and 247 million will suffer from the disease worldwide, the latter having increased for the second year running. In October 2021, the malaria vaccine RTS,S/AS01 (Mosquirix®) was approved and recommended by the WHO for children in sub-Saharan Africa and other regions where Pf malaria transmission is known to occur. Unfortunately, the vaccine has limited efficacy, and treatment is still complicated by the emergence of drug resistance. According to the WHO, malaria is one of the most serious and complex health problems facing humanity in the 21st century. Today, malaria is a disease of developing countries, with the potential to spread to higher latitudes as a result of climate change. Malaria could therefore become a public health problem for developed countries within a few decades. Despite recent advances in the fight against malaria, these are unfortunately threatened by the parasite's resistance to the most effective drugs. Thus, the development of new antimalarial treatments involving new compounds and new therapeutic targets remains a priority. The thesis project proposes the study and development of new therapeutic agents targeting the parasite life cycle and belonging to the family of carbonucleoside phosphonate analogues as novel agents for Pf inhibition. The synthesized compounds will be evaluated in cell culture to determine their anti-Pf activity. The mode of action of these compounds will also be investigated.