Interactions entre la réparation de l'ADN et la chromatine vers la conception de molécules interférentes à visées anticancéreuses

Interactions between DNA repair and chromatin towards the design of interfering molecules for anticancer purposes

• Auteur / Autrice : Arthur Vitard
• Direction : Françoise Ochsenbein, Pierre Legrand
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie structurale
• Date : Inscription en doctorat le 01/12/2024
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : I2BC - Institut de Biologie Intégrative de la Cellule
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Fonction et architecture des assemblages macromoléculaires
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Faculté des sciences d'Orsay

Mots clés

Mots clés libres

Design peptide

Chromatine

Peptido-mime

Réparation de l'ADN

Biologie Structurale

Chromatin

Peptidomimetics

Structural Biology

DNA repair

Peptide design

Résumé

Les cassures double brin de l'ADN induites par des irradiations ionisantes, des agents génotoxiques ou par le blocage des fourches de réplication de l'ADN doivent être réparées pour assurer la survie cellulaire. Cette réparation de l'ADN lésé met en jeu des voies complexes impliquant les enzymes de réparation mais également des protéines régulant l'accessibilité de l'ADN, comme les chaperons d'histones. Ces voies constituent un ensemble de cibles potentielles en cancérologie. En effet, les cellules cancéreuses réparent moins efficacement l'ADN endommagé et seront potentiellement plus sensibles à ce type d'inhibiteurs que les cellules normales. Le projet de thèse vise à caractériser les interactions entre les chaperons d'histones et les protéines de la réparation par la voie de recombinaison homologue, ainsi qu'à concevoir des molécules (peptides et peptidomimétiques) interférant avec les voies pour des applications en cancérologie.

DNA double-strand breaks induced by ionizing radiation, genotoxic agents, or the stalling of DNA replication forks are critical for cellular survival. The repair of damaged DNA involves complex pathways, including DNA repair enzymes and factors regulating DNA accessibility, such as histone chaperones. These pathways represent a set of potential new targets for oncology. Indeed, cancer cells repair DNA breaks less efficiently and are therefore more sensitive to such inhibitors compared to normal cells. This thesis project aims to characterize interactions between histone chaperones and proteins involved in homologous recombination DNA repair, as well as to design molecules (peptides and peptidomimetics) that interfere with these pathways for applications in oncology.