Caractérisation de l'immunopeptidome fongique impliqué dans les mécanismes immunopathologiques du psoriasis

Characterization of the fungal immunopeptidome involved in theimmunopathological mechanisms of psoriasis

• Auteur / Autrice : Anaelle Mescam-mauroy
• Direction : Alicia Moreno-sabater
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie moléculaire et cellulaire
• Date : Inscription en doctorat le 15/10/2024
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : Physiologie, physiopathologie et thérapeutique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Etude et manipulation de la tolérance en immunopathologie humaine

Mots clés

Mots clés libres

Microbiome et physiologie de l'hôte

Immunité adaptative

Biologie des agents pathogènes (bactéries; virus; parasites; champignons)

Outils et approches immunologiques innovants; y compris les thérapies

Psoriasis

Microbiome and host physiology

Adaptive immunity

Biology of pathogens (e.g. bacteria; viruses; parasites; fungi)

Innovative immunological tools and approaches; including therapies

Psoriasis

Résumé

Le psoriasis est une maladie chronique due à une inflammation systémique caractérisée par des plaques cutanées inflammatoires et, occasionnellement, arthrose, touchant 60 millions de personnes. Malgré les traitements actuels, il n'existe pas encore de remède contre cette maladie chronique. Les études réalisées à partir des modèles murins impliquent le mycobiote comme un déclencheur de l'initiation et/ou de la progression du psoriasis. De plus, l'analyse des cellules T cutanées d'individus sains a révélé la contribution des champignons cutanés et intestinaux dans la réponse locale, suggérant un lien de causalité entre l'immunité intestinale et cutanée. L'existence de cet axe peau-intestin dans le psoriasis a été conforté par la mise en évidence de son association avec des maladies intestinales. Des études récentes sur l'axe intestin-poumon impliquent des réponses Th17 protectrices contre les pathobiontes intestinaux dans la pathogenèse des maladies immunitaires non-intestinales via un mécanisme de réaction-croisée fongique. Ainsi, sa contribution à la pathologie du psoriasis doit d'être explorée. Les connaissances actuelles soutiennent l'hypothèse impliquant les champignons commensaux dans l'inflammation locale et systémique. Cependant, la compréhension des interactions mycobiote-système immunitaire dans le psoriasis reste limitée, la pertinence des modèles animaux remise en question et de ce fait des études chez l'homme sont nécessaires. Nous avons créé un consortium d'experts sur le psoriasis, le mycobiote et la biologie des cellules T pour identifier les champignons commensaux impliqués dans la pathogenèse du psoriasis en fonction de leur capacité à stimuler les répertoires de cellules T observés chez les patients psoriasiques. Nous proposons également la caractérisation de l'immunopeptidome fongique qui permettrait le développement de nouvelles immunothérapies visant la restauration de l'homéostase immunitaire en utilisant la désensibilisation par ces peptides.

Psoriasis is a chronic immune-mediated skin disorder characterized by inflammatory cutaneous plaques and, occasionally, arthritis, affecting 60 million people. Although a variety of treatments have been developed, there is yet no permanent cure. Experimental evidence obtained in animal models, points to the mycobiota as a trigger for the initiation and/or progression of psoriasis. Analysis of cutaneous T cells from healthy individuals has revealed that not only cutaneous, but also intestinal, commensal fungi might contribute to the local response suggesting a causal link between gut and skin immunity. The notion of a skin-gut axis implicated in psoriatic lesions is also supported by the strong association between the occurrence of intestinal diseases and psoriasis. Although the immunological mechanisms remain unknown, recent findings concerning the gut-lung axis involve protective Th17 responses against gut pathobionts in the pathogenesis of non-intestinal immune diseases via a fungal cross-reactive mechanism. Hence, its contribution to the psoriasis inflammatory systemic response should be explored. Current knowledge supports that commensal fungi could contribute to local and systemic inflammation. Nevertheless, understanding of the consequences of fungal-host immune system interactions on the pathogenesis of psoriasis is still rather limited and the relevance of experimental animal is questionable. Consequently, studies based on human samples are required to unravel the mechanisms contributing to the pathogenesis of human psoriasis. We have stablished a consortium of experts on psoriasis, mycobiota and T cell biology to identify commensal fungi implicated in psoriasis pathogenesis based on their ability to shape T cell repertoires observed in patients. Establishment of the immunopeptidome would provide the basis for the development of novel immunotherapies allowing the restoration of the homeostatic immune function by fungal-peptide-desensitization therapies.