Intérêt de l'analyse des acides nucléiques circulants chez les patients atteints d'un carcinome pancréatique limite résécable traités par mFolfirinox néoadjuvant avec ou sans radiochimiothérapie concomitante préopératoire, étude ancillaire à l'essai PANDAS-PRODIGE 44, étude TransPANDAS

• Auteur / Autrice : Cassandra Michel
• Direction : Alexandre Harle
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE
• Date : Inscription en doctorat le 20/11/2024
• Etablissement(s) : Université de Lorraine
• Ecole(s) doctorale(s) : BioSE - Biologie Santé Environnement
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : CRAN - Centre de Recherche en Automatique de Nancy
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : BioSIS : Biologie, Signaux et Systèmes en Cancérologie et Neurosciences

Mots clés

Mots clés libres

Cancer du pancréas

Biopsie liquide

ADN libre circulant

MiR circulants

Pancreatic cancer

Liquide biopsy

Cell-freeDNA

MiR

Résumé

La chirurgie, surtout si elle est suivie d'une chimiothérapie adjuvante, offre la seule chance de guérison du cancer du pancréas. Au premier diagnostic, après une évaluation minutieuse, seuls 10 à 15 % des patients sont considérés comme candidats à une résection chirurgicale et environ 7 % ont une maladie potentiellement résécable. Ces tumeurs potentiellement résécables appelées « cancer du pancréas limite résécable » (CPLR) sont conceptualisées comme celles qui impliquent le système vasculaire mésentérique dans une mesure limitée et celles pour lesquelles la résection, bien que possible, serait probablement compromise par des marges chirurgicales positives (R1) en l'absence du traitement néoadjuvant. La résection R0 est en effet considérée comme un facteur pronostique indépendant de survie lorsque les procédures chirurgicales, l'examen histologique et la définition de l'invasion microscopique sont standardisés. Les objectifs des traitements néoadjuvants du CPLR sont de réduire le volume tumoral avant la chirurgie afin d'améliorer les chances de résection radicale (R0) et de réduire le taux de positivité ganglionnaire et de récidives. Le critère de jugement principal des études publiées est généralement le taux de résection R0, mais ces résultats dépendent également du nombre de marges examinées et de la définition de l'atteinte microscopique des marges. Des études prospectives avec des critères de sélection cohérents et des critères d'évaluation standardisés sont nécessaires. Différentes stratégies thérapeutiques néoadjuvantes ont été testées dans des études pilotes : radiochimiothérapie préopératoire ou chimiothérapie néoadjuvante, suivie ou non d'une (chimio)radiothérapie préopératoire. En raison du manque d'études randomisées, la meilleure séquence d'administration du traitement n'a pas été établie. Le but de cet essai prospectif, randomisé et multicentrique est d'évaluer le taux de résection R0 avec Folfirinox néoadjuvant, suivi ou non d'une radiochimiothérapie pour les patients atteints de cancers du pancréas limite résécables. Les inclusions des patients et leur suivi sont désormais terminés et les résultats finaux seront présentés en Septembre 2024. Le travail de thèse proposé est une étude translationnelle à l'étude PANDAS : TranPANDAS. Le but de l'étude TransPANDAS est de déterminer si l'utilisation de la biopsie liquide permet une meilleure prise en charge des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique traité par chimiothérapie néoadjuvante par mFOLFIRINOX associé ou non à une chimioradiothérapie. Pour cela, nous proposons d'analyser l'ADN tumoral circulant et les miR circulants à partir de plasmas prélevés chez les 130 patients inclus dans l'étude PANDAS. Chaque patient a bénéficié de prélèvements sanguins itératifs.

Surgery, especially if followed by adjuvant chemotherapy, offers the only chance of cure for pancreatic cancer. At first diagnosis, after careful evaluation, only 10 to 15% of patients are considered candidates for surgical resection and approximately 7% have potentially resectable disease. These potentially resectable tumors termed “borderline resectable pancreatic cancer” (BRPC) are conceptualized as those that involve the mesenteric vasculature to a limited extent and those for which resection, although possible, would likely be compromised by positive surgical margins (R1 ) in the absence of neoadjuvant treatment. R0 resection is in fact considered an independent prognostic factor for survival when surgical procedures, histological examination and definition of microscopic invasion are standardized. The goals of neoadjuvant treatments for BRPC are to reduce the tumor volume before surgery in order to improve the chances of radical resection (R0) and to reduce the rate of lymph node positivity and recurrence. The primary endpoint of published studies is generally the R0 resection rate, but these results also depend on the number of margins examined and the definition of microscopic margin involvement. Prospective studies with consistent selection criteria and standardized endpoints are needed. Different neoadjuvant therapeutic strategies have been tested in pilot studies: preoperative chemoradiotherapy or neoadjuvant chemotherapy, followed or not by preoperative (chemo)radiotherapy. Due to the lack of randomized studies, the best sequence of treatment administration has not been established. The aim of this prospective, randomized, multicenter trial is to evaluate the rate of R0 resection with neoadjuvant Folfirinox, followed or not by chemoradiotherapy for patients with borderline resectable pancreatic cancers. Patient inclusions and follow- up are now complete and the final results will be presented in September 2024. The proposed thesis work is a translational study to the PANDAS study: TranPANDAS. The aim of the TransPANDAS study is to determine whether the use of liquid biopsy allows better management of patients with pancreatic adenocarcinoma treated with neoadjuvant chemotherapy with mFOLFIRINOX associated or not with chemoradiotherapy. To do this, we propose to analyze circulating tumor DNA and circulating miRs from plasma collected from the 130 patients included in the PANDAS study. Each patient underwent repeated blood sampling.