Evaluation de l'impact d'une nouvelle modalité de thérapie photodynamique (PDT) ciblée sur le microenvironnement tumoral du cancer épithélial de l'ovaire

Evaluation of the impact of a new targeted photodynamic therapy (PDT) modality on the tumor microenvironment of epithelial ovarian cancer.

• Auteur / Autrice : Nadia Hage Ali
• Direction : Yohan Kerbage
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé - FST
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2024
• Etablissement(s) : Université de Lille (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Thérapies Assistées par Lasers et Immunothérapies pour l'Oncologie
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : IMMUNO-PDT

Mots clés

Mots clés libres

FR alpha

Inflammation

Cancer ovarien

Thérapie Photodynamique

Il-6

Inflammation

Il-6

FR alpha

Photodynamic Therapy

Ovarian Cancer

Résumé

Le cancer de l'ovaire épithélial (OEC) demeure une pathologie mortelle et redoutée en oncologie gynécologique en raison de son diagnostic tardif et de l'efficacité insuffisante des traitements de première ligne. Bien que l'immunothérapie par inhibiteurs de checkpoint immunitaires ait révolutionné la prise en charge de nombreux cancers, les bénéfices dans l'OEC restent limités en raison de son microenvironnement immunosuppressif et inflammatoire important. Ainsi, le développement d'une thérapie capable d'éradiquer à la fois les cellules malignes et de moduler préalablement le microenvironnement immunitaire et inflammatoire est de la plus haute importance. Ce projet de thèse a pour objectif de proposer la Thérapie Photodynamique (PDT) comme nouvelle stratégie thérapeutique dans le traitement du cancer de l'ovaire. Son mécanisme repose sur l'activation de molécules photosensibilisantes (PS) par une lumière de longueur d'onde spécifique, en présence d'oxygène conduisant à la formation d'espèces réactives de l'oxygène cytotoxiques responsables de la mort des cellules tumorales. Afin de cibler spécifiquement les cellules cancéreuses ovariennes qui surexpriment le récepteur aux folates (FR⍺) dans 80% des cas, notre laboratoire a développé et breveté un photosensibilisateur couplé à l'acide folique. Nous avons d'ores et déjà démontré l'efficacité de la PDT dans un modèle in vitro et in vivo ainsi que son caractère immunostimulant. Cependant, sa capacité à moduler le microenvironnement inflammatoire reste encore peu étudié. Ce projet de thèse a pour objectif d'évaluer pour la première fois, l'impact d'une PDT ciblée sur le microenvironnement inflammatoire du cancer de l'ovaire associé au stade et au pronostic du cancer.

Epithelial ovarian cancer (EOC) remains a deadly and dreaded pathology in gynecological oncology due to its late diagnosis and insufficient efficacy of first-line treatments. Although immune checkpoint inhibitors has revolutionized the management of many cancers, benefits in OEC remain limited due to its significant immunosuppressive and inflammatory microenvironment. Thus, the development of a therapy capable of both eradicating malignant cells and previously modulating the immune and inflammatory microenvironment is of the utmost importance. The aim of this thesis project is to propose Photodynamic Therapy (PDT) as a new therapeutic strategy in the treatment of ovarian cancer. Its mechanism is based on the activation of photosensitizing molecules (PS) by light of a specific wavelength, in the presence of oxygen, leading to the formation of cytotoxic reactive oxygen species responsible for tumor cell death. To specifically target ovarian cancer cells, which overexpress the folate receptor (FR⍺) in 80% of cases, our laboratory has developed and patented a folic acid-coupled PS. We have already demonstrated the efficacy of PDT in an in vitro and in vivo model, as well as its immunostimulant character. However, its ability to modulate the inflammatory microenvironment remains largely unexplored. The aim of this thesis project is to evaluate, for the first time, the impact of targeted PDT on the inflammatory microenvironment of ovarian cancer in relation to cancer stage and prognosis.