Exposition aux estrogènes endogènes et exogènes, composition corporelle et leurs relations avec l'asthme et la fonction respiratoire de la femme

Endogenous and exogenous exposure to estrogens and body composition, and their relationship with asthma and lung function in women

• Auteur / Autrice : Assia Oufella
• Direction : Bénédicte Leynaert
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/11/2024
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en épidémiologie et Santé des populations
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Epidémiologie respiratoire intégrative
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Faculté de médecine

Mots clés

Mots clés libres

Asthme

Fonction respiratoire

Masse maigre

Hormones sexuelles

Fat free mass

Sex hormones

Lung function

Asthma

Résumé

L'asthme est la maladie respiratoire chronique la plus fréquente, tandis que la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) représente la troisième cause de mortalité dans le monde. À consommation tabagique équivalente, ou chez les non-fumeurs, les femmes sont plus à risque de développer un asthme, une obstruction bronchique ou une BPCO précoce que les hommes. Un rôle des hormones sexuelles, et en particulier des estrogènes, dans ces deux maladies chroniques a été suggéré depuis longtemps, mais il reste encore mal compris. De nombreuses études ont porté sur les associations entre les évènements de la vie reproductive des femmes (âge aux premières règles, âge à la ménopause, traitement hormonal contraceptif ou de la ménopause) et l'asthme ou la fonction pulmonaire. Ces études montrent des associations avec l'asthme ou la capacité vitale forcée (CVF), certaines soulignant des interactions significatives avec l'indice de masse corporelle (IMC) ou le tabagisme. Cependant, les résultats des études observationnelles entre elles, et les analyses par randomisation mendélienne (qui sont moins sujettes à des possibles biais de confusion résiduels), ne permettent pas de dégager de consensus quant aux rôles des estrogènes sur l'asthme, l'obstruction bronchique ou le profil restrictif (défini par une CVF diminuée en l'absence d'obstruction). De plus, l'utilisation de l'IMC dans ces études ne permet pas de bien prendre en compte les interrelations entre la composition corporelle et les hormones stéroïdiennes. Dans ce contexte, l'objectif général de la thèse est de mieux comprendre les interrelations entre l'exposition aux estrogènes endogènes ou exogènes et la masse grasse et la masse maigre, dans leurs associations avec l'asthme et la fonction respiratoire. Les objectifs spécifiques sont les suivants : chez les femmes de la cohorte Constances, (objectif 1) étudier les associations transversales entre les expositions endogènes et exogènes aux estrogènes de la femme adulte, approchées par les caractéristiques de la vie reproductive, et l'asthme et la fonction respiratoire ; et (objectif 2) rechercher si ces associations sont modulées par la force de préhension, indicateur de la force musculaire ; et (objectif 3) dans la cohorte Européenne sur la santé respiratoire (ECRHS), étudier les interrelations entre l'exposition endogène et exogène aux estrogènes, la masse grasse et la masse maigre, et l'asthme et la fonction respiratoire. Au total, l'analyse approfondie des interrelations entre les éléments de la vie reproductive des femmes, la composition corporelle, et l'asthme et la fonction pulmonaire, tout en tenant compte du tabagisme, devrait permettre de mieux comprendre le rôle potentiel de l'exposition aux estrogènes sur la santé respiratoire, et d'identifier des stratégies de prévention ciblées et des groupes de femmes qui pourraient particulièrement en bénéficier.

Asthma is the most common chronic respiratory disease, whereas Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is the third leading cause of death worldwide. For the same level of smoking, or among non-smokers, women are at increased risk of developing asthma, bronchial obstruction or early-onset COPD, as compared to men. An effect of estrogens has long been suggested, but its impact on respiratory health remains poorly understood overall. Several studies have shown associations between age at menarche, age at menopause, or the use of hormonal treatments, and asthma or lung function in women. However, to date, the results of observational studies and Mendelian randomization analyses do not allow a consensus to be reached on the role of estrogens in asthma, bronchial obstruction or the restrictive profile (defined as a reduced forced vital capacity in the absence of obstruction). Furthermore, the use of body mass index in these studies does not properly account for the interrelationships between sex steroids and body composition. The general aim of the thesis is therefore to gain a better understanding of the interrelationships between exposure to endogenous or exogenous estrogens and body fat and lean body mass, in their associations with asthma and lung function, with the following specific objectives (objectives 1 and 2): in the women of the Constances cohort, to study the cross-sectional associations between endogenous and exogenous exposure to estrogens — approximated by the characteristics of their reproductive life— and asthma and respiratory function; and to investigate whether these associations are modulated by hand grip strength, an indicator of muscle strength; and (objective 3): in the European Community Respiratory Health Survey (ECRHS) cohort, to study the interrelationships between endogenous and exogenous estrogen exposure, fat mass and lean mass, and asthma and respiratory function. Overall, this comprehensive analysis of the interrelationships between elements of women's reproductive lives and body composition, and asthma and lung function, taking smoking into account, is expected to lead to a better understanding of the possible role of estrogen exposure in respiratory health, and to the identification of targeted prevention strategies and groups of women who could particularly benefit from them.