Salmonella face aux neutrophiles: caractérisation de la réponse au stress HOCl et de la dynamique de population qui en résulte

Salmonella facing neutrophils: Characterizing HOCl stress response and resulting population dynamics

• Auteur / Autrice : Matthew Jones
• Direction : Benjamin Ezraty, Maxence Vincent
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie-Santé - Spécialité Microbiologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/11/2024
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : LCB - Laboratoire de Chimie Bactérienne

Mots clés

Mots clés libres

Stress oxydatif

Dynamique des populations bactériennes

Réponses bactériennes au stress

Oxidative stress

Bacterial population dynamics

Bacterial stress responses

Résumé

Salmonella est une bactérie pathogène qui représente une menace importante pour la santé publique. Lors des infections, les neutrophiles sécrètent de l'acide hypochloreux (HOCl) comme arme puissante pour éliminer les agents pathogènes. Ce projet vise à étudier la dynamique de population de Salmonella pendant le stress HOCl, en se concentrant principalement sur le facteur de transcription HypT, le régulateur clé de la réponse au stress HOCl. Le projet adoptera une approche interdisciplinaire qui comprend l'utilisation de techniques de microscopie de pointe pour visualiser la réponse HypT dans des cellules vivantes de Salmonella aux niveaux de la cellule unique et de la molécule unique. De plus, des modèles mathématiques d'interaction explicite entre les populations de Salmonella et de neutrophiles seront développés. En tenant compte des propriétés physiques des molécules impliquées, ils permettront de prédire le sort de ces populations dans les expériences d'infection hôte-pathogène. En dévoilant les processus moléculaires qui sous-tendent l'adaptation de Salmonella à l'explosion oxydative immunitaire, nous ouvrirons la voie à la compréhension d'un aspect clé de la coévolution hôte-pathogène.

Salmonella is a pathogenic bacterium that poses a significant threat to public health. During infections, neutrophils secrete hypochlorous acid (HOCl) as a potent weapon to eliminate pathogens. This project aims to investigate the population dynamics of Salmonella during HOCl stress, with a primary focus on the transcription factor HypT, the key regulator of the HOCl stress response. The project will adopt an interdisciplinary approach that includes the utilization of cutting-edge microscopy techniques to visualize the HypT response in live Salmonella cells at both the single-cell and single-molecule levels. Additionally, mathematical models of explicitly interacting Salmonella and neutrophils populations will be developed. By accounting for the physical properties of the involved molecules, they will allow to predict the fates of these populations in host-pathogen infection experiments. By unveiling the molecular processes that underlie Salmonella's adaptation to the immune oxidative burst, we will pave the way to the understanding of a key aspect of host-pathogen coevolution.