Amélioration des interventions thérapeutiques de précision en santé mentale

Improving Precision Therapeutic Interventions in Mental Health

• Auteur / Autrice : Cyril Gerolymos
• Direction : Laurent Boyer, Guillaume Fond
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie-Santé - Spécialité Recherche Clinique et Santé Publique
• Date : Inscription en doctorat le 01/11/2024
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : CEReSS - Centre d'Etudes et de Recherche sur les Services de Santé et la Qualité de Vie

Mots clés

Mots clés libres

Santé mentale

Méta-analyses

Traitements pharmacologiques

Psychiatrie

Mental health

Meta-analyses

Pharmacological treatments

Psychiatry

Résumé

I. Introduction : L'approche catégorielle des troubles mentaux a révolutionné les soins en permettant à une grande partie des personnes concernées de réaccéder à une qualité de vie acceptable. Cependant, de nombreux défis demeurent non adressés. Trois stratégies prioritaires sont actuellement envisagées : i. Améliorer l'efficacité par des interventions de précision, c'est-à-dire allant de l'approche catégorielle à l'approche symptomatique, comme dans le trouble de personnalité borderline (TBP). ii. Mieux définir le profil de tolérance des interventions notamment sur le long-terme. Aucune approche synthétique des données observationnelles ne permet actuellement de conclure au profil de tolérance des antidépresseurs pris à vie sur le plan métabolique. iii. Développer des alternatives aux anxiolytiques, médicaments engendrant des addictions responsables d'un fardeau économique lourd, ainsi que des troubles cognitifs. Les méthodes statistiques actuelles nous permettent de confronter l'efficacité et la tolérance de chaque thérapeutique les unes contre les autres. Les objectifs de cette thèse sont de : 1. Déterminer les traitements médicamenteux efficaces et sûrs dans le TBP en privilégiant une approche symptomatique, 2. Déterminer les facteurs associés à la réponse placebo dans le TBP pour mieux comprendre le manque apparent de traitements médicamenteux efficaces dans ce trouble, 3. Déterminer le profil de tolérance des antidépresseurs sur le plan métabolique sur le long-terme à partir des données observationnelles en population totale, 4. Déterminer si la L-théanine est une alternative efficace aux anxiolytiques en population saine et en population clinique. II. Méthodes : Des revues systématiques de la littérature seront menées dans chaque champ de recherche, sur plusieurs bases de données, selon des critères d'inclusion et d'exclusion prédéfinis. Après une extraction des données de la littérature, des méthodes statistiques méta-analytiques seront employées pour les traiter. Le risque de biais associé aux études et le niveau de preuve seront évalués aux moyens d'outils standardisés (Risk of Bias 2 de Cochrane, recommandations GRADE). Je mènerai les analyses statistiques adéquates à l'aide du logiciel R, ainsi que les éventuelles analyses de sensibilité pour rechercher des modificateurs de tailles d'effet. III. Résultats attendus : 1. Interventions pharmacologiques dans le trouble de la personnalité borderline : Diverses interventions pharmacologiques ont montré une efficacité significative par rapport au placebo dans le trouble de la personnalité borderline, mais seulement pour des symptômes spécifiques tels que l'hostilité, la colère, le contrôle de la colère ou l'agressivité. Nos analyses permettront de confirmer ou d'infirmer ces résultats, et de fournir de nouvelles données concernant l'impulsivité, la dysrégulation émotionnelle, l'anxiété, la somatisation, les symptômes psychotiques et paranoïdes, et le fonctionnement social. 2. Effet placebo : au vu des résultats d'une méta-analyse récente publiée en 2024 concernant d'autres troubles psychiatriques, un effet placebo de taille importante est attendu dans le trouble de la personnalité borderline (20 à 40%). Nos analyses permettront potentiellement d'identifier des facteurs influençant l'effet placebo dans le trouble de la personnalité borderline. 3. L-Théanine : La L-théanine pourrait s'avérer bénéfique pour traiter les symptômes de stress et d'anxiété chez les individus en bonne santé avec une administration ponctuelle dans des populations non cliniques. Elle pourrait également améliorer les symptômes de patients présentant un trouble dépressif caractérisé ainsi que l'anxiété psychotique. 4. Antidépresseurs et effets métaboliques : Certains antidépresseurs pourraient contribuer au développement du diabète de type 2, à l'apparition d'hypertension artérielle et à une augmentation du périmètre abdominal, indépendamment des facteurs de confusion liés aux épisodes dépressifs majeurs.

I. Introduction: The categorical approach to mental disorders has revolutionized care by allowing many affected individuals to regain an acceptable quality of life. However, many challenges remain unaddressed. Currently, three priority strategies are being considered: i. Improving effectiveness through precision interventions, transitioning from a categorical approach to a symptomatic approach, such as in borderline personality disorder (BPD). ii. Better defining the tolerance profile of interventions, particularly in the long term. No comprehensive synthesis of observational data currently exists to conclude on the tolerance profile of lifetime antidepressant use from a metabolic perspective. iii. Developing alternatives to anxiolytics, which are drugs that cause addiction and represent a heavy economic burden, as well as cognitive impairments. Current statistical methods allow us to compare the efficacy and tolerance of each therapy against one another. The objectives of this thesis are to: 1. Determine effective and safe drug treatments in BPD, with a focus on a symptomatic approach. 2. Identify factors associated with the placebo response in BPD to better understand the apparent lack of effective drug treatments for this disorder. 3. Determine the long-term metabolic tolerance profile of antidepressants using observational data in the general population. 4. Determine whether L-theanine is an effective alternative to anxiolytics in both healthy and clinical populations. II. Methods: Systematic reviews of the literature will be conducted in each research field, using several databases, following predefined inclusion and exclusion criteria. After extracting data from the literature, meta-analytic statistical methods will be employed to process them. The risk of bias associated with studies and the level of evidence will be assessed using standardized tools (Cochrane's Risk of Bias 2, GRADE recommendations). I will conduct the appropriate statistical analyses using R software, along with any necessary sensitivity analyses to identify effect size modifiers. III. Expected Results: 1. Pharmacological interventions in borderline personality disorder: Various pharmacological interventions have shown significant efficacy compared to placebo in borderline personality disorder, but only for specific symptoms such as hostility, anger, anger control, or aggression. Our analyses will confirm or refute these results and provide new data on impulsivity, emotional dysregulation, anxiety, somatization, psychotic and paranoid symptoms, and social functioning. 2. Placebo effect: Based on the results of a recent meta-analysis published in 2024 regarding other psychiatric disorders, a substantial placebo effect (20% to 40%) is expected in borderline personality disorder. Our analyses will potentially identify factors influencing the placebo effect in borderline personality disorder. 3. L-Theanine: L-theanine may prove beneficial for treating stress and anxiety symptoms in healthy individuals with single-dose administration in non-clinical populations. It may also improve symptoms in patients with major depressive disorder as well as psychotic anxiety. 4. Antidepressants and metabolic effects: Some antidepressants may contribute to the development of type 2 diabetes, the onset of hypertension, and an increase in abdominal circumference, independent of confounding factors related to major depressive episodes.