Sepsis et choc septique chez les patients atteints de troubles mentaux sévères : une approche de recherche pharmacologique, immunologique et des services de santé.

Sepsis and septic shock in patients with severe mental illnesses : a pharmacological, immune and health services research approach

• Auteur / Autrice : Yann Brousse
• Direction : Laurent Boyer, Romain Guilhaumou
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie-Santé - Spécialité Recherche Clinique et Santé Publique
• Date : Inscription en doctorat le 01/11/2024
• Etablissement(s) : Aix-Marseille en cotutelle avec Institut Karolinska
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : CEReSS - Centre d'Etudes et de Recherche sur les Services de Santé et la Qualité de Vie

Mots clés

Mots clés libres

Recherche sur les services de santé

Santé Mentale

Pharmaco-epidémiologie

Health service research

Mental Health

Pharmaco-épidémiologie

Résumé

Sepsis et choc septique chez les patients atteints de troubles mentaux sévères : une approche de recherche pharmacologique, immunologique et des services de santé. Le sepsis (i.e., l'association d'un dysfonctionnement organique avec une infection) est l'une des principales causes de décès dans le monde, avec des taux de mortalité hospitalière pouvant atteindre 40 % dans le cas du choc septique, la forme la plus sévère du sepsis. Les personnes atteintes de troubles mentaux sévères (TMS) (i.e., schizophrénie, troubles bipolaires et troubles dépressifs majeurs) meurent en moyenne 15 à 20 ans plus tôt que la population générale, principalement en raison de maladies physiques. Parmi ces affections, les infections touchent de manière disproportionnée les patients atteints de TMS et représentent donc un facteur évitable de décès prématuré. Il reste incertain si les TMS sont associés à une augmentation ou une diminution de la mortalité hospitalière liée au sepsis et au choc septique. Parmi les rares études sur ce sujet, certaines ont rapporté une diminution de la mortalité chez les patients atteints de TMS par rapport à la population générale, tandis que d'autres ont signalé une augmentation de la mortalité. Dans un travail récent prenant en compte les limitations des études précédentes, il a été observé que plus de 5 % des patients souffrant de choc septique étaient atteints de TMS, et que ces troubles étaient associés indépendamment à une réduction du risque de mortalité hospitalière à 30, 90 et 365 jours. Les mécanismes sous-jacents à ce risque réduit de mortalité chez les patients atteints de TMS ne sont cependant pas bien compris. L'objectif principal de la thèse est de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques expliquant le pronostic du sepsis chez les patients atteints de TMS à l'aide de données de vie réelle. L'objectif secondaire est d'analyser l'organisation des soins afin d'améliorer leur efficacité dans la prise en charge du sepsis chez les patients atteints de TMS. Un facteur potentiel expliquant la réduction de la mortalité chez les patients septiques atteints de TMS pourrait être lié aux effets immunomodulateurs des agents psychotropes. Le premier objectif de la thèse est donc de clarifier l'impact des médicaments sur l'association entre les TMS et la mortalité chez les patients atteints de sepsis et de choc septique. En effet, des preuves préliminaires suggèrent une réduction de la mortalité suite à un traitement à la fluvoxamine, une réduction des lésions organiques induites par le sepsis avec la désipramine, la fluoxétine, l'amitriptyline et le trifluopérazine, ainsi qu'une diminution du risque d'infection respiratoire avec le lithium… Les données de vie réelle sur l'association entre les psychotropes et le pronostic chez les patients atteints de sepsis apporteront des informations essentielles à l'EBM (Evidence-based medicine). Une deuxième hypothèse est que la réponse immunitaire à l'infection pourrait différer entre les patients atteints de TMS et ceux qui n'en sont pas atteints, en raison des processus immunitaires et inflammatoires. Le deuxième objectif de la thèse est d'explorer l'impact des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires sur le pronostic des patients atteints de sepsis, en particulier ceux atteints de TMS. Un risque accru de maladies auto-immunes et auto-inflammatoires a été observé chez les patients atteints de TMS. Les bases de données nationales offrent la possibilité d'étudier de manière exhaustive le lien entre inflammation, sepsis et mortalité. Nous formulons l'hypothèse que les troubles spécifiques à certaines maladies peuvent influencer différemment le pronostic et ainsi éclairer les mécanismes physiopathologiques du sepsis. Le dernier axe de recherche important sera de prévenir l'apparition du sepsis et du choc septique chez les patients atteints de TMS, dont le pronostic reste défavorable. Nous étudierons le parcours et la prise en charge des patients atteints de TMS avant leur hospitalisation pour sepsis. Les données de vie réelle issues des bases de données médico-administratives nationales permettront de combler le manque de connaissances sur le sepsis chez les patients atteints de TMS et d'identifier les besoins en matière de pratique clinique dans des environnements réels.

Severe sepsis and septic shock in patients with severe mental illnesses: a pharmacologic, immune and health service research approach. Sepsis (i.e., the association of organ dysfunction with an infection) is one of the leading causes of death in the world, with hospital mortality rates up to 40% among septic shock, the most severe form of sepsis. People with severe mental illnesses (SMI) (i.e., schizophrenia, bipolar disorders and major depressive disorders) die around 15–20 years earlier than the general population, mainly due to physical diseases. Among physical conditions, infection disproportionately affects patients with SMI and is thus a potentially avoidable contributor to early death. Whether SMI is associated with increased or decreased severe sepsis and septic shock hospital mortality is unclear. Among the rare studies exploring this issue, some studies reported a decreased mortality in patients with SMI compared to general population while others reported increased mortality. In a recent work considering limitations of previous studies, SMI affected more than 5% of patients with septic shock and were independently associated with a lower hazard of 30-, 90- and 365-day hospital mortality. The mechanisms underlying the lower risk of mortality associated with SMI are unclear. The primary objective of the PhD is to better understand the pathophysiological mechanisms explaining the prognosis of sepsis in patients with SMI using real-world data. The secondary objective is to analyze health care organizations to improve their performance in caring sepsis for patients with SMI. A potential contributor to reduced mortality among septic patients with SMI may be related to the immunomodulating effects of psychotropic agents. The first aim of the PhD is thus to clarify the impact of drugs on the association between SMI and mortality among patients with severe sepsis and septic shock. Indeed, preliminary evidence suggest decreased mortality following treatment with fluvoxamine, decrease sepsis-induced organ damage with desipramine, fluoxetine, amitriptyline and trifluoroperazine, decreased risk of respiratory infection with lithium Real-world data on the association between psychotropic drugs and prognosis among patients with sepsis will add important information to evidence-based medicine. A second hypothesis is that the response to infection could have differed in patients with and without SMI due to immune and inflammation process. The second aim of the PhD is to explore the impact of autoimmune and autoinflammatory diseases on prognosis among patients with sepsis, especially for patients with SMI. An increased risk of autoimmune and autoinflammatory diseases has been shown among patients with SMI. National databases offer the possibility to study the link between inflammation, sepsis and mortality in a fairly comprehensive way. We hypothesize that disease-specific disturbances may influence prognosis differently and thus help to shed light on the pathophysiological mechanisms of prognosis in sepsis. The last important research topic is to prevent the occurrence of sepsis and septic shock among patients with SMI, whose prognosis remains severe. We will study the trajectory and care of patients with SMI before hospitalization for sepsis. Real world data from national medico-administrative databases will fill the knowledge gap on sepsis in patients with SMI and clinical practice needs in real environments.