Thèse en cours

Rôle des canaux two-pores channels astrocytaires dans le contrôle des fonctions hypothalamiques

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Auteur / Autrice : Solenne Rougeux Fernandez Garcia
Direction : José-Manuel Cancela
Type : Projet de thèse
Discipline(s) : Neurosciences
Date : Inscription en doctorat le 01/10/2024
Etablissement(s) : université Paris-Saclay
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Signalisations et réseaux intégratifs en biologie
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Neurosciences Paris-Saclay
Equipe de recherche : Astrocytes & Cognition
référent : Faculté de médecine

Mots clés

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Résumé

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Les interactions neuro-gliales jouent un rôle essentiel dans les régions cérébrales régulant les fonctions vitales telles que dans l'hypothalamus. Notamment, dans le cadre du comportement maternel (lactation) ou d'un stress hydrique, il est bien établi que les astrocytes réagissent en initiant une modification de la couverture astrocytaire des neurones à ocytocine (OT) hypothalamiques suite aux élévations locales de Ca2+ cytosolique astrocytaire. Ces activations calciques déclenchent également une signalisation neurogliale au niveau des prolongements astrocytaires, modulant les neurones OT adjacents. Cependant, malgré des décennies de recherche, les bases moléculaires sous-jacentes aux élévations locales de Ca2+ dans ces prolongements restent floues. Une source de Ca2+ sous-explorée est le canal endo-lysosomal à deux pores (TPC). Étant donné que les astrocytes présentent des niveaux élevés de TPC, nous proposons que ces canaux jouent un rôle crucial dans les signaux calciques qui déclenchent les voies neurogliales régulatrices. L'équipe a montré que l'invalidation génétique totale des TPC réduit considérablement la sécrétion d'OT et est associée à un déficit du comportement maternel. Nous montrons également que l'inhibition pharmacologique des TPC perturbe les activations calciques astrocytaires. Le projet a pour but d'étudier le rôle des TPC dans le contrôle astrocytaire des neurones ocytocinergiques de l'hypothalamus. À cette fin, trois objectifs seront visés : 1) Caractériser la distribution et la fonction des TPC dans les astrocytes hypothalamiques adjacents aux neurones à OT, 2) Identifier leur rôle dans la dynamique de libération de l'OT et 3) Évaluer leurs contributions au comportement maternel et à l'équilibre hydrique.