Développement et validation d'acides a-aminés fluorescents à base d'azapentalenes stables et modulables

Development and validation of small, stable and tunable azapentalene-based fluorogenic a-aminoacidbuilding blocks

• Auteur / Autrice : Thibault Queralt
• Direction : Franck Suzenet, Marie-Aude Hiebel
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Inscription en doctorat le 01/11/2024
• Etablissement(s) : Orléans
• Ecole(s) doctorale(s) : Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : ICOA - Institut de Chimie Organique et Analytique

Mots clés

Mots clés libres

Biologie chimique

Azapentalene fluorophore organique

Aminoacide

Chemical biology

Organic fluorophore

Aminoacid

Résumé

PEPTAZAFLUO vise à développer plusieurs nouvelles familles d'acides aminés fluorescents (FlAA) compatibles avec les protocoles de synthèse peptidique standard et basés sur des dérivés azapentalènes très compacts et originaux. Outre l'avantage clé d'être exploitables en tant que composants polyvalents et prêts à l'emploi pour la synthèse de peptides en phase solide, les FIAA azapentalènes peuvent imiter la chaîne latérale aromatique d'acides aminés (AA) naturels et possèdent des propriétés photophysiques extrêmement prometteuses. Leur modularité chimique offre un potentiel extraordinaire pour améliorer les propriétés fluorescentes des peptides sans interférer avec leurs fonctions natives. Ces propriétés seront étudiées et améliorées dans le cadre du projet PEPTAZAFLUO, de même que la réactivité de ces échafaudages. Enfin, deux systèmes peptide/récepteur reconnus comme des cibles pharmacologiques importantes ont été sélectionnés afin d'étudier l'utilité et l'applicabilité générale des FlAA azapentalènes (AZA FlAA) en tant que nouveaux outils efficaces de biologie chimique fluorogénique.

PEPTAZAFLUO aims to develop several new families of fluorescent amino acids (FlAAs) building blocks compatible with standard peptide synthesis protocols, and based on highly compact and original azapentalene derivatives. Besides the key advantage of being exploitable as versatile, ready-to-use components for solid-phase peptide synthesis, azapentalene FIAAs can mimic the aromatic side-chain of naturally-occurring amino acids (AAs) and have extremely promising photophysical properties. Their chemical modularity offers an extraordinary potential to enhanced peptides' fluorescent properties without interfering with its native functions. These properties will be further investigated and improved during PEPTAZAFLUO project along with reactivity of these scaffold. Finally, two peptide/receptor systems recognized as important pharmacological targets were selected in order to probe the utility and general applicability of azapentalene FlAAs (AZA FlAAs) as efficient new fluorogenic chemical biology tools.