Métabolisme des plasmalogènes et inflammation au cours de l'athérosclérose

Plasmalogenes metabolism and inflammation during atherosclerosis

• Auteur / Autrice : Léa Raimondo
• Direction : David Masson
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biochimie et biologie moléculaire
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2024
• Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Center of translational and molecular medicine
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université de Bourgogne (1970-....)

Mots clés

Mots clés libres

Macrophages

Inflammation

Plasmalogènes

Athérosclérose

Macrophages

Inflammation

Plasmalogenes

Atherosclerosis

Résumé

Les concentrations d'une classe spécifique de phospholipides, les plasmalogènes, sont altérées chez des patients présentant des atteintes métaboliques (diabète de type 2) et sont associées au risque cardiovasculaire. Les plasmalogènes ont une structure originale qui leur confère des propriétés spécifiques : ils modulent fluidité des membranes cellulaires et ils protègent contre les processus oxydatifs. Notre hypothèse est que des altérations du métabolisme des plasmalogènes in situ au niveau de la plaque d'athérome pourraient contribuer au processus athéromateux. Notre équipe a en effet démontré que des enzymes contrôlant la composition en acides gras des plasmalogènes au sein des macrophages modulait le développement de l'athérosclérose et la formation de cœur nécrotique au sein de la plaque. Objectif/Méthodologie : Ce projet de recherche ciblera spécifiquement le métabolisme des plasmalogènes au sein des cellules myéloides. Nous mettrons à profit la disponibilité de souris présentant une inactivation spécifique de la voie de synthèse des plasmalogènes. Ce modèle sera utilisé pour des approches in vitro : production de macrophages et caractérisation de leur phénotype. Nous évaluerons également le développement de l'athérosclérose dans un modèle de souris Ldlr-/- après transplantation de cellules hématopoiétiques de souris déficientes pour la synthèse des plasmalogènes. Ce projet comportera enfin un volet translationnel et permettra l'évaluer l'association entre concentrations plasmatiques en plasmalogènes et réponse inflammatoire chez des patients en phase aigüe d'infarctus du myocarde. Perspectives : Ce projet pourrait mettre en évidence des mécanismes originaux associant plasmalogènes et activation des cellules myeloides. Ce projet permettra de valider les plasmalogènes comme biomarqueurs dans le cadre de l'inflammation associée au syndrome coronarien aigu en vue d'une meilleure stratification des risques.

The concentrations of a specific class of phospholipids, plasmalogens, are altered in patients with metabolic disorders (type 2 diabetes) and are associated with cardiovascular risk. Plasmalogens have a unique structure that gives them specific properties: they modulate the fluidity of cell membranes and protect against oxidative processes. Our hypothesis is that P a g e 4 | 4 alterations in the metabolism of plasmalogens in situ at the level of the atheroma plaque could contribute to the atheromatous process. Our team has indeed demonstrated that enzymes controlling the fatty acid composition of plasmalogens within macrophages modulated the development of atherosclerosis and the formation of a necrotic core within the plaque. Objective/Methodology: This research project will specifically target the metabolism of plasmalogens within myeloid cells. We will take advantage of the availability of mice with a specific inactivation of the plasmalogen synthesis pathway. This model will be used for in vitro approaches: production of macrophages and characterization of their phenotype. We will also evaluate the development of atherosclerosis in Ldlr-/- mouse model after transplantation of hematopoietic cells from mice deficient in plasmalogen synthesis. Finally, this project will include a translational component and will allow the evaluation of the association between plasma plasmalogen concentrations and inflammatory response in patients in the acute phase of myocardial infarction. Perspectives: This project could highlight original mechanisms associating plasmalogens and activation of myeloid cells. This project will allow the validation of plasmalogens as biomarkers in the context of inflammation associated with acute coronary syndrome for better risk stratification.