Imagerie moléculaire multiparamétrique pour la prédiction et la prévention des symptômes anxio-dépressifs liés à l'exposition aux agents organophosphorés

Multiparametric molecular imaging for the prediction and prevention of anxio-depressive symptoms following exposure to organophosphate nerve agents

• Auteur / Autrice : Elisa-Racky N'diaye
• Direction : Nicolas Tournier
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences pharmacologiques
• Date : Inscription en doctorat le 30/09/2024
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire d'Imagerie Biomédicale Multimodale Paris-Saclay
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Neuroimagerie pharmacologique
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Faculté de pharmacie

Mots clés

Mots clés libres

Neuroimagerie

Radiopharmacie

Neuropharmacologie

Radiopharmacy

Neuroimaging

Neuropharmacology

Résumé

Les agents organophosphorés (OP) tels que le sarin constituent actuellement une véritable menace pour les populations militaires et civiles. Si de fortes doses d'OP sont rapidement mortelles en l'absence de traitement antidote, il a été montré une forte prévalence à de symptômes anxieux et dépressifs chez plus de 40% des sujets exposés à de faibles doses d'OP, même en l'absence de toxicité aiguë. La prédiction précoce, peu de temps après l'exposition, du risque de développer des symptômes dépressifs à long terme pourrait permettre une surveillance voire une prise en charge dédiée, tenant compte de la singularité des troubles neuro-psychiatriques induits par l'exposition aux OPs par rapport à ceux observés classiquement chez les patients. Ce projet de thèse vise à tirer pleinement parti du caractère non-invasif des techniques de neuroimagerie TEP (tomographie par émission de positons) pour développer des examens prédictifs des symptômes anxio-dépressifs et/ou de leur récurrence. Des approches d'imagerie moléculaire multiparamétriques seront mises en œuvre pour permettre un suivi longitudinal des substrats neuronaux (traceurs du métabolisme cérébral) et neurovasculaires (traceurs de l'intégrité de la BHE). Les études seront réalisées sur un modèle murin d'exposition aux OP dans lequel un phénotype de type anxio/dépressif a préalablement été mis en évidence. Les résultats seront comparés à ceux obtenu dans le modèle murin CORT (exposition chronique à la corticostérone), qui mime classiquement le phénotype anxiodépressifs observés chez l'Homme.

Organophosphate (OP) agents such as sarin currently pose a significant threat to both military and civilian populations. While high doses of OP are rapidly fatal in the absence of antidote treatment, it has been demonstrated that exposure to low doses of OP results in a high prevalence of anxious and depressive symptoms in over 40% of subjects, even in the absence of acute toxicity. Early prediction, shortly after exposure, of the risk of developing long-term depressive symptoms could enable monitoring and dedicated intervention, considering the unique neuro-psychiatric disorders induced by OP exposure compared to those typically observed in patients. This thesis project aims to fully leverage the non-invasive nature of positron emission tomography (PET) neuroimaging techniques to develop predictive assessments of anxious and depressive symptoms and/or their recurrence. Multiparametric molecular imaging approaches will be implemented to allow for longitudinal monitoring of neuronal and neurovascular substrates. Studies will be conducted using a murine model of OP exposure, where an anxio/depressive phenotype has previously been identified. The results will be compared to those obtained in the murine CORT model (chronic exposure to corticosterone), which traditionally mimics the anxious/depressive phenotype observed in humans.