Facteurs de risque spécifiques de cancer du poumon chez les femmes : Impact de l'exposition hormonale « vie entière ». Analyse des données de l'étude cas-témoins WELCA.

Specific risk factors for lung cancer among women: impact of lifetime hormonal exposure from Welca case-control study

• Auteur / Autrice : Youssouf Gueye
• Direction : Marianne Canonico, Loredana Radoï
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2024
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en épidémiologie et Santé des populations
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Exposome et hérédité
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Faculté de médecine

Mots clés

Mots clés libres

Femmes

Estrogènes

Cancer du poumon

Etude cas témoins

Cas control study

Estrogens

Lung cancer

Women

Résumé

Le cancer du poumon demeure l'un des plus incidents en France et dans le monde et celui dont le pronostic est l'un des plus mauvais. Il représente donc un enjeu majeur de santé publique. L'évolution du cancer du poumon a connu des trajectoires différentes selon les sexes. Si son incidence a diminué chez les hommes, elle a en revanche continué d'augmenter chez les femmes, suggérant l'existence d'autres facteurs de risque importants, en particulier chez ces dernières. Actuellement, environ 25% des cas de cancer du poumon ne seraient pas attribuables à la consommation de tabac. Parmi ces facteurs de risques, le tabagisme passif ainsi que certaines expositions professionnelles spécifiques des métiers occupés principalement par des femmes ont été identifiées mais une proportion non négligeable de cancer du poumon reste inexpliquée. Tout à au long de leur vie, les femmes sont exposées aux estrogènes d'origines endogènes et exogènes. De la puberté à la ménopause, elles sont soumises aux estrogènes endogènes d'origine ovarienne et Après la ménopause, la majeure partie des estrogènes endogènes proviennent de la conversion périphérique de la testostérone surrénalienne au sein du tissu adipeux. En parallèle de cette production endogène, les femmes sont aussi exposées à des hormones exogènes utilisées à titre contraceptif, pour la fertilité ou pour contrebalancer les symptômes climatériques liés à la carence estrogénique après l'arrêt de la fonction ovarienne. Le lien entre certaines caractéristiques de la vie reproductive et le cancer du poumon a été investigué dans plusieurs études épidémiologiques mais les résultats demeurent extrêmement discordants entre les études et selon les caractéristiques étudiées et des données supplémentaires sont nécessaires. A partir des données de l'étude cas-témoins Welca ayant inclus plus de 700 cas de cancer du poumon et 700 témoins en France, les objectifs du travail seront : • Etudier les associations entre l'exposition hormonale et le risque de cancer du poumon. • Etudier l'influence du contexte génétique : d'une part le rôle des polymorphismes génétiques des récepteurs d'autre part l'interaction potentielle entre ces polymorphismes et les facteurs hormonaux sur le risque de cancer du poumon. • Etudier l'influence des différents facteurs hormonaux sur le pronostic des femmes atteintes d'un cancer du poumon. Les résultats de ce travail de thèse pourraient avoir un impact sur la santé publique en termes d'amélioration des connaissances sur le rôle étiologique des facteurs hormonaux et du polymorphisme des gènes codant pour les récepteurs des hormones sexuelles dans la survenue du cancer du poumon chez les femmes et son pronostic.

Lung cancer remains one of the most common cancers in France and worldwide, with one of the poorest prognoses. It therefore represents a major public health challenge. The evolution of lung cancer has varied according to gender. While incidence has decreased in men, it has continued to rise in women, suggesting the existence of other major risk factors, particularly in the latter. Currently, around 25% of lung cancer cases are not attributable to tobacco consumption. Among these risk factors, passive smoking and certain occupational exposures specific to professions occupied mainly by women have been identified, but a significant proportion of lung cancer cases remain unexplained. Throughout their lives, women are exposed to endogenous and exogenous estrogens. From puberty to the menopause, they are subject to endogenous estrogens of ovarian origin, and after the menopause, most endogenous estrogens come from the peripheral conversion of adrenal testosterone in adipose tissue. Alongside this endogenous production, women are also exposed to exogenous hormones used for contraception, fertility or to counteract climacteric symptoms linked to estrogen deficiency after ovarian function has ceased. The association between certain characteristics of reproductive life and lung cancer has been investigated in several epidemiological studies, but the results remain extremely discordant between studies and according to the characteristics studied, and further data are needed. Based on data from the Welca case-control study, which included over 700 lung cancer cases and 700 controls in France, the objectives of the work will be to: - Study the associations between hormonal exposure and lung cancer risk. - Study the influence of the genetic context: on the one hand, the role of genetic receptor polymorphisms and, on the other, the potential interaction between these polymorphisms and hormonal factors on lung cancer risk. - To study the influence of different hormonal factors on the prognosis of women with lung cancer. The results of this thesis work could have an impact on public health in terms of improving knowledge of the etiological role of hormonal factors and polymorphism of genes coding for sex hormone receptors in the occurrence and prognosis of lung cancer in women.