Etude du système lymphatique et de la neuroinflammation dans la maladie de Parkinson et le trouble du comportement en sommeil paradoxal

Study of the lymphatic system and neuroinflammation in Parkinson's disease and REM sleep behavior disorder

• Auteur / Autrice : Mathilde Langlois
• Direction : Stéphane LehÉricy
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2024
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cerveau, cognition, comportement
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut du cerveau et de la moelle épinière
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Normal and Abnormal Motor Control: Movement Disorders and Experimental Therapeutics

Mots clés

Mots clés libres

Tep

Trouble du comportement en sommeil paradoxal

Irm

Parkinson

Parkinson

Pet

Mri

REM sleep behavior disorder

Résumé

Comprendre les mécanismes qui conduisent à la neurodégénérescence dans la maladie de Parkinson est un enjeu important pour développer de nouvelles approches thérapeutiques au stade prodromique. Dans ce projet, nous allons étudier les anomalies inflammatoires et du système lymphatique dans la phase prodromique de la maladie de Parkinson : le trouble du comportement en sommeil paradoxal (TCSPi). Nos objectifs spécifiques sont : 1) d'étudier grâce à l'imagerie le drainage du liquide cérébral et la neuroinflammation in vivo chez les patients RBD et contrôles sains, 2) de développer de nouveaux outils d'analyse capables d'extraire automatiquement et de manière fiable des mesures de drainage des fluides à partir des données issues des acquisitions de pointe en neuroimagerie et 3) de modéliser la maladie et sa progression en prenant en compte la composante inflammatoire et du système lymphatique. Il s'agit d'une étude longitudinale prospective, cas témoin, d'une cohorte de patients présentant une maladie de Parkinson, un TCSPi et de sujets sains appariés. Les sujets seront examinés avec un bilan clinique, neuropsychologique, polysomnographique, et d'imagerie complet. Nous utiliserons ces données pour caractériser puis modéliser la progression des anomalies cérébrales dans la maladie au stade prodromique et en particulier l'inflammation et les anomalies du système lymphatique en lien avec les troubles cliniques et le profil génétique des sujets.

Understanding the mechanisms that lead to neurodegeneration in Parkinson's disease is an important issue for developing new therapeutic approaches at the prodromal stage. In this project, we will study inflammatory and lymphatic system abnormalities in the prodromal phase of Parkinson's disease: isolated paradoxical sleep behavior disorder (iRBD). Our specific objectives are: 1) to study, through imaging, cerebral fluid drainage and neuroinflammation in vivo in RBD patients and healthy controls, 2) to develop new analysis tools capable of automatically extracting and reliably measure fluid drainage using data from cutting-edge neuroimaging acquisitions and 3) to model the disease and its progression by taking into account the inflammatory component and the lymphatic system. This is a prospective longitudinal study, case control, of a cohort of patients with Parkinson's disease, iRBD and matched healthy subjects. Subjects will be examined with a complete clinical, neuropsychological, polysomnographic, and imaging assessment. We will use these data to characterize and then model the progression of brain abnormalities in the disease at the prodromal stage and in particular inflammation and abnormalities of the lymphatic system in relation to the clinical disorders and the genetic profile of the subjects.