Etude du contrôle de la neuro-inflammation par l'électrostimulation du nerf splénique : Application thérapeutique pour la sclérose en plaque et la maladie de Parkinson

Study of the control of neuroinflammation by electrostimulation of the splenic nerve : therapeutic application for multiple sclerosis and Parkinson's disease

• Auteur / Autrice : Nouha Soufi
• Direction : Philippe Blancou, Thomas Simon
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Immunologie et Microbiologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2024
• Etablissement(s) : Université Côte d'Azur
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : INSTITUT DE PHARMACOLOGIE MOLÉCULAIRE ET CELLULAIRE
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Système immunitaire, cerveau et nerfs périphériques

Mots clés

Mots clés libres

Neuroinflammation

Parkinson

Sclérose en plaque

Médecine bioélectronique

Neuroinflammation

Parkinson's Disease

Multiple Sclerosis

Bioelectronic Medicine

Résumé

Les maladies inflammatoires chroniques sont en constante augmentation dans les pays industrialisés depuis plus de 30 ans. Ces maladies comme la polyarthrite rhumatoïde se caractérisent par une suractivation du système immunitaire engendrant un excès de production de facteurs inflammatoires endommageant les tissus, et conduisant à l'apparition de symptômes lourds et handicapants. L'arsenal thérapeutique actuel est épuisable et non curatif. De nouvelles stratégies thérapeutiques anti-inflammatoires doivent être développées pour répondre aux besoins des patients. La médecine bioélectronique qui consiste notamment à moduler l'activité d'un nerf s'est récemment imposée comme une stratégie prometteuse pour le traitement des maladies inflammatoires chroniques. Nous avons démontré que la stimulation du nerf splénique (SNS) était efficace pour inhiber l'inflammation via la libération ciblée de noradrénaline dans la rate dans un modèle murin d'arthrite inflammatoire. Cette étude a permis d'initier un essai clinique en 2022 en collaboration avec l'entreprise Galvani Bioelectronics pour évaluer l'efficacité de l'électrostimulation du nerf splénique chez les patients atteints d'arthrite rhumatoïde (NCT05003310). Nous souhaitons déterminer si cette approche par électrostimulation du nerf splénique peut être étendue à des pathologies neuro-inflammatoires chroniques. Le but de cette thèse sera donc d'évaluer l'efficacité thérapeutique de l'électrostimulation du nerf splénique pour la sclérose en plaque (SEP) et la maladie de Parkinson (MP). La SEP est la maladie auto-immune la plus fréquente du système nerveux central (SNC). Elle affecte environ deux millions de personnes dans le monde. La MP est la maladie neurodégénérative qui connaît la croissance la plus rapide au monde et dont la composante neuro-inflammatoire est associée à une aggravation des symptômes cliniques . On estime que plus de 10 millions de personnes à travers le monde sont directement concernées par cette pathologie. Ce programme de recherche préclinique permettra d'évaluer l'efficacité de la SNS à inhiber la neuroinflammation dans ces deux pathologies. L'étude des mécanismes cellulaires et moléculaires associés à la protection par analyse phénotypique et fonctionnelle dans les différents modèles permettra de déterminer l'impact de la SNS sur le système immunitaire. Ainsi, cette étude aidera potentiellement à définir des biomarqueurs associés à l'efficacité de la SNS chez les patients atteints de SEP ou de la MP.

Chronic inflammatory diseases (CID) have been on the increase in Western countries for more than 30 years. These diseases are characterized by over-activation of the immune system (IS), which is responsible for severe symptoms. Current therapeutic strategies are mainly based on corticosteroids and specific antibodies directed against inflammatory factors. These treatments have significant side effects and limited efficacy. Bioelectronic medicine, which modulates nerve activity, is now emerging as a promising alternative. In particular, the team's work has shown that stimulation of the splenic nerve (SNS) in a mouse model of inflammatory arthritis releases neurotransmitters with anti-inflammatory properties and inhibits the progression of the disease. This study led to the initiation of a clinical trial in 2022 to evaluate the efficacy of splenic nerve electrostimulation in patients with rheumatoid arthritis (NCT05003310). We are currently interested in determining whether this approach using splenic nerve electrostimulation can be extended to other chronic inflammatory diseases. The aim of this thesis is therefore to evaluate the therapeutic efficacy of splenic nerve electrostimulation in two neuroinflammatory diseases: multiple sclerosis (MS) and Parkinson's disease (PD). This preclinical research programme will evaluate the ability of SNS to inhibit neuroinflammation, activation and infiltration of different immune populations in the central and peripheral nervous system. By studying the cellular and molecular mechanisms associated with protection in the various models, we will be able to determine the impact of SNS on the deleterious immune response in these pathologies.