Cartographie fine de l'association entre les polymorphismes codants non-synonymes du gène NPC1 et l'obésité adulte identifiée par étude d'association pangénomique dans la population européenne

Fine mapping of the association between non-synonymous coding polymorphisms of the NPC1 gene and adult obesity identified by genome-wide association study in the European population

• Auteur / Autrice : Wael Abdel karim
• Direction : David Meyre, Natacha Dreumont
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE
• Date : Inscription en doctorat le 30/09/2024
• Etablissement(s) : Université de Lorraine
• Ecole(s) doctorale(s) : BioSE - Biologie Santé Environnement
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux

Mots clés

Mots clés libres

Obésité

Caractérisation fonctionnelle

Niemann Pick type c

Génétique

Obesity

Functional characterization

Niemann pick type c

Genetics

Résumé

L'obésité et ses complications métaboliques représentent 75% du risque de maladies cardiovasculaires, première cause de mortalité dans le monde. Plusieurs loci pléiotropes sont apparus comme pouvant contribuer au regroupement des caractéristiques cardio-métaboliques. Des travaux antérieurs du Pr Meyre ont fait du gène humain de la maladie de Niemann Pick de type C1 (NPC1) un gène candidat prometteur reliant l'obésité et ses complications cardio-métaboliques dans les populations humaines vieillissantes, en réponse à des modes d'alimentation malsains. Ce projet vise à caractériser 8 polymorphismes codants non-synonymes du gène NPC1 précédemment associés à l'obésité morbide de l'adulte polygénique dans les populations d'ascendance européenne (Meyre et al., Nature Genetics 2009), ainsi que leurs conséquences fonctionnelles, en utilisant une approche intégrative à l'interface de la biologie et de la génétique. Ces études vont nous permettre d'identifier avec précision le(s) variant(s )génétique(s) du gène NPC1 qui contribue(nt) causalement au risque d'obésité adulte dans divers groupes ethniques et d'offrir des informations précieuses sur les mécanismes génétiques sous-jacents à l'obésité. A plus long terme, ces recherches peuvent ouvrir des perspectives innovantes de traitement de l'obésité.

Obesity and its metabolic complications account for 75% of the risk of cardiovascular disease, the world's leading cause of death. Several pleiotropic loci have emerged as possible contributors to the clustering of cardio-metabolic features. Previous work by Prof. Meyre has identified the human gene for Niemann Pick disease type C1 (NPC1) as a promising candidate gene linking obesity and its cardio-metabolic complications in aging human populations, in response to unhealthy dietary patterns. This project aims to characterize 8 non-synonymous coding polymorphisms of the NPC1 gene previously associated with morbid polygenic adult obesity in populations of European ancestry (Meyre et al., Nature Genetics 2009), as well as their functional consequences, using an integrative approach at the interface of biology and genetics. These studies will enable us to precisely identify the genetic variant(s) of the NPC1 gene that causally contribute(s) to the risk of adult obesity in various ethnic groups, and offer valuable insights into the genetic mechanisms underlying obesity. In the longer term, this research may open up innovative prospects for the treatment of obesity.