Rôles des facteurs de transcription E2F7/8 au cours du développement de la niche neurogénique

Roles of E2F7/8 transcription factors during neurogenic niche development

• Auteur / Autrice : Adélaïde Méphon
• Direction : Nathalie Spassky
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences du Vivant
• Date : Inscription en doctorat le 01/09/2024
• Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences du Vivant
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de Biologie de l'École Normale Supérieure
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Biologie des cils et neurogenèse
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Ecole normale supérieure

Mots clés

Mots clés libres

Dommages à l'ADN

Cil

Neurogénèse

Cellule épendymaire

Centriole

Cellule souche neurale

Cilia

Centriole

Neurogenesis

DNA damage

Neural stem cell

Ependymal cell

Résumé

La niche neurogénique adulte localisée en bordure des ventricules latéraux, est composée de deux types de cellules gliales : les cellules épendymaires multiciliées et les cellules souches neurales. Les cellules épendymaires sont essentielles à la circulation du liquide cé-phalorachidien, ainsi qu'à l'homéostasie et au fonctionnement du cerveau. Leur dysfonc-tionnement est à l'origine de maladies neurologiques graves (Spassky and Meunier, 2017). Les cellules souches sont des astrocytes cyclants qui se transforment en neuroblastes et mi-grent jusqu'au bulbe olfactif où elles se différencient en interneurones. Ces cellules dérivent d'un même progéniteur au cours du développement embryonnaire, dont le destin dépend des membres de la famille Geminin qui régulent la réplication de l'ADN (Ortiz-Álvarez et al., 2019). Les cellules épendymaires sont postmitotiques dès les premiers stades post-nataux. Bien que les cellules souches neurales conservent des capacités prolifératives jusqu'au stade adulte, leur stock diminue progressivement avec l'âge par des mécanismes encore inconnus. L'objectif de cette thèse de doctorat est de comprendre les rôles des facteurs de transcrip-tion E2F7 et 8 (E2F7/8), dont l'expression est restreinte aux cellules gliales de la niche neu-rogénique à la naissance. En utilisant des approches multidisciplinaires (génétique molécu-laire de la souris, scRNA-Seq et Chip-Seq, vidéomicroscopie), nous déterminerons comment ces facteurs régulent le développement et le maintien des cellules de cette niche neurogé-nique dans le cerveau de la souris.

The adult neurogenic niche at the edge of the lateral ventricles comprises two types of glial cells: multiciliated ependymal cells and neural stem cells. Ependymal cells are essential for cerebrospinal fluid circulation, brain homeostasis, and function (Spassky and Meunier, 2017). Their dysfunction is at the root of severe neurological diseases. Stem cells are cycling astrocytes that transform into neuroblasts and migrate to the olfactory bulb, where they differentiate into interneurons. These cells derive from the same progenitor during embryonic development, whose fate depends on Geminin family members that regulate DNA replication (Ortiz-Álvarez et al., 2019). Ependymal cells are postmitotic from the earliest postnatal stages. Although neural stem cells retain proliferative capacities until the adult stage, their stock progressively decreases with age by unknown mechanisms. This PhD thesis aims to understand the roles of transcription factors E2F7 and 8 (E2F7/8) comprehensively, whose expression is restricted to glial cells of the neurogenic niche at birth. We will employ various multidisciplinary approaches, including mouse molecular genetics, scRNA-Seq and Chip-Seq, and videomicroscopy. These methods will allow us to delve deep into the molecular and cellular mechanisms that regulate the development and maintenance of cells in this neurogenic niche in the mouse brain.