CD Etude du microenvironnement pro-inflammatoire de la moelle osseuse pour la compréhension de l'évolution des syndromes myélodysplasiques (SMD)

CD The Pro-inflammatory Microenvironment in Myelodysplastic syndromes

• Auteur / Autrice : Jessica Bettinger
• Direction : Maud D'aveni - piney, David Moulin
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE
• Date : Inscription en doctorat le 26/09/2024
• Etablissement(s) : Université de Lorraine
• Ecole(s) doctorale(s) : BioSE - Biologie Santé Environnement
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IMoPA - Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Equipe 6 : Ingénierie Cellulaire, Immunothérapie Cellulaire et Approches Translationnelles

Mots clés

Mots clés libres

Syndromes myélodysplasiques

Microenvironnement médullaire

Cellules myéloïdes suppressives

Inflammation chronique

Myeloid derived suppressor cells

Chronic inflammation

Bone marrow microenvironment

Myelodysplastic syndrome

Résumé

Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont des cancers de la moelle osseuse qui évoluent chez 30% des patients vers une leucémie aiguë dont le pronostic est sombre. Des mutations de gènes impliqués dans la régulation de l'épigénétique semblent être corrélées au risque de transformation mais le microenvironnement médullaire joue un rôle extrêmement important. Nos travaux préliminaires nous ont permis d'observer que la progression d'un SMD avec apparition de blastes (cellules leucémiques) était corrélée à une modification du profil de sénescence des cellules stromales mésenchymateuses de la moelle osseuse et, de façon concomitante, à l'émergence de cellules myéloïdes suppressives (MDSCs). Les MDSCs jouent un rôle pivot dans l'émergence de lymphocytes T régulateurs et/ou de phénotype « épuisé » et donc dans l'échappement au contrôle du système immunitaire des cancers. Nous souhaitons comprendre comment certaines cellules myéloïdes acquièrent des propriétés régulatrices du système immunitaire adaptatif et favorisent l'évolution défavorable du SMD.

Myelodysplastic syndromes (MDS) are clonal haematopoietic stem cell disorders characterized by an overall high risk (30%) of progression to acute myeloid leukaemia (AML). Mutations in genes involved in epigenetic regulation seem to be correlated with the risk of transformation. However, the bone marrow microenvironment plays an extremely important role. In a preliminary work, we observed that the progression of MDS with the appearance of blasts (leukemic cells) was correlated with modulation of the bone marrow mesenchymal stromal cells senescence profile, concomitantly with the emergence of myeloid suppressor cells (MDSC). MDSCs play a pivotal role in the emergence of regulatory T and exhausted T cells and therefore promote the immune escape in many solid cancers. We therefore want to decipher how certain myeloid cells acquire a “MDSC” profile that might fuel MDS progression.