Thèse en cours

Métabolisme postprandial et risque cardiovasculaire

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Auteur / Autrice : Amandine Vanduyse
Direction : Maryse Guerin
Type : Projet de thèse
Discipline(s) : Biologie intégrée
Date : Inscription en doctorat le 30/09/2024
Etablissement(s) : Sorbonne université
Ecole(s) doctorale(s) : Physiologie, physiopathologie et thérapeutique
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Unité de recherche sur les maladies cardiovasculaires, du métabolisme et de la nutrition
Equipe de recherche : Cellular and Systemic Lipid Metabolism in Cardiometabolic Diseases

Mots clés

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Résumé

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La période postprandiale est caractérisée par une élévation aiguë et transitoire des triglycérides circulants qui reflète la production intestinale de chylomicrons, qui sont rapidement transformées en particules résiduelles par l'action de la lipoprotéine lipase qui réduit à la fois la teneur en TG et la taille des particules. Les particules remnants sont alors internalisés dans le foie, dégradés et resynthétisés sous forme de VLDL. Suite à l'action de la LPL, la grande majorité des particules résiduelles de VLDL est éliminée du plasma grâce à des récepteurs spécifiques au niveau du foie ou des tissus périphériques. Lorsqu'elles s'accumulent dans le compartiment intravasculaire, les particules lipoprotéines riche en triglycérides résiduelles circulantes peuvent pénétrer dans la paroi artérielle et contribuer à l'accumulation de cholestérol dans l'espace sous-endothelial. Ainsi, une incapacité de l'organisme à éliminer les particules de TRL circulantes contribuent au développement de l'athérosclérose et ont pour conséquences directes une augmentation majeure du risque cardiovasculaire. Les études épidémiologiques ont d'ailleurs identifié les triglycérides (TG) non à jeun, témoins d'une anomalie du métabolisme des TRL, comme un facteur prédictif fort et indépendant de survenue d'un évènement cardiovasculaire. Les mécanismes qui sous-tendent l'augmentation exagérée de la triglycéridémie postprandiale sont encore mal compris. Des variations génétiques ont été associées à l'hypertriglycéridémie, mais elles n'expliquent jusqu'à présent que partiellement la variabilité interindividuelle de l'hypertriglycéridémie modérée. D'autres sources de variabilité doivent être recherchées, et les microARNs ont été proposés comme de potentiels acteurs. L'objectif de ce programme de recherche est de déchiffrer les mécanismes moléculaires impliqués dans le contrôle de l'hypertriglycéridémie postprandiale par les microARNs