Exploration du lien entre la réponse microgliale postprandiale et la prise alimentaire : étude chez la souris au cours du vieillissement normal et pathologique

Exploration of the link between the postprandial microglial response and food intake: study in mice during normal and pathological aging

• Auteur / Autrice : Tatiana Landré
• Direction : Doriane Trompier
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2024
• Etablissement(s) : Dijon, Université Bourgogne Europe
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : CSGA - Centre des Sciences du Gout et de l'Alimentation

Mots clés

Mots clés libres

Prise alimentaire

Homéostasie énergétique

Inflammation

Microglie

Vieillissement

Alzheimer

Food intake

Energetic homeostasis

Inflammation

Microglia

Aging

Alzheimer

Résumé

Une réaction inflammatoire se produit après avoir consommé un repas. Elle se caractérise par la sécrétion systémique de facteurs pro-inflammatoires circulants dont l'IL-1beta. Au niveau périphérique, la production d'IL-1beta semble exercer un rôle positif sur le contrôle glycémique, stimulant la sécrétion d'insuline et favorisant l'utilisation de glucose. Récemment, nous avons montré que la réponse inflammatoire postprandiale se produisait également dans le cerveau et en particulier dans l'hypothalamus, zone de contrôle de la prise alimentaire. Cette réponse consiste en l'activation des cellules microgliales, véritables sentinelles du cerveau, qui adoptent un phénotype inflammatoire. Elle est spécifique des aliments ingérés et se produit après un repas gras. Elle présente une valeur physiologique adaptée car elle favorise la satiété. L'état inflammatoire permanent dans le cerveau vieillissant ou atteint d'Alzheimer, pourrait altérer la réponse postprandiale cérébrale impliquant une signalisation inflammatoire aigüe, en l'exacerbant ou au contraire en la noyant et favoriser ainsi les troubles du comportement alimentaire observés chez la personne âgée ou chez le patient Alzheimer. Le projet vise à explorer si la signalisation inflammatoire microgliale déclenchée à l'échelle d'un repas en condition de physiologie normale est altérée lors du vieillissement normal et pathologique du cerveau. Il s'agit de déterminer si le statut neuro-inflammatoire élevé chez l'animal âgé et l'animal Alzheimer perturbe le contrôle satiétogène quotidien. Le projet de recherche consistera à 1) caractériser la réaction inflammatoire cérébrale postprandiale dans des modèles animaux de vieillissement normal ou de maladie d'Alzheimer, 2) déterminer les conséquences physiologiques en analysant le comportement alimentaire, 3) mettre en place des études interventionnelles pharmacologiques et génétiques de perte de fonction de la réaction inflammatoire cérébrale pour déterminer les liens de causalité entre inflammation cérébrale et comportement alimentaire.

An inflammatory reaction occurs after consuming a meal. This reaction is characterized by the systemic secretion of circulating pro-inflammatory factors including IL-1beta. At the peripheral level, IL-1beta production appears to play a positive role in glycemic control, stimulating insulin secretion and promoting glucose use. Recently, we showed that the postprandial inflammatory response also occurs in the brain and in particular in the hypothalamus, an area that controls food intake. The sentinels of the central nervous system i.e. microglial cells become reactive and adopt an inflammatory phenotype. This response is specific to the nutrients and occurs after a high fat meal. The postprandial inflammatory response triggers an adaptive physiological valence promoting satiety. The permanent inflammatory state in aging brain or in Alzheimer's brain could alter the postprandial cerebral response involving acute inflammatory signalling, by exacerbating it or on the contrary by masking it and thus could promote the eating disorders observed in old people or in Alzheimer's patients. The project aims to explore whether microglial inflammatory signalling elicited at the time scale of a meal under normal physiological conditions is altered during normal and pathological aging of the brain. The aim is to determine whether the elevated neuroinflammatory status in old animals and Alzheimer's animals disrupts the daily control of satiety. The research project will consist of 1) characterizing the postprandial cerebral inflammatory reaction in animal models of normal aging or Alzheimer's disease, 2) determining the physiological consequences by analysing the eating behavior, 3) setting up pharmacological and genetic interventional studies to inhibit or delete the brain inflammatory response. The project will explore the causal links between brain inflammation and eating behavior.