Prévention du Trouble de Stress Post-Traumatique (TSPT) par contextualisation de l'événement traumatique : Approche Translationnelle

Prevention of Post-Traumatic Stress Disorder through contextualization of traumatic event: translational approach

• Auteur / Autrice : Laura Picot
• Direction : Aline Desmedt, Geraldine Tapia
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Inscription en doctorat le 01/11/2024
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Neurocentre Magendie

Mots clés

Mots clés libres

Trouble du Stress Post-traumatique

Approche translationnelle

Induction de spécificité épisodiqu

Post-Traumatic Stress Disorder

Translational approach

Episodic Specificity Induction

Résumé

L'un des symptômes cardinaux du Trouble de Stress Post-Traumatique (TSPT) est une altération paradoxale de la mémoire comprenant simultanément une incapacité du sujet à évoquer consciemment et volontairement les souvenirs traumatiques (déficit de la mémoire déclarative), et en particulier les éléments constituant l'environnement (le contexte) du trauma, et en parallèle la reproduction automatique, incontrôlable de ces mêmes souvenirs (hypermnésie traumatique/reviviscence du trauma). En population à risque d'exposition potentiellement traumatique (pompiers, policiers, professionnels de santé…), le risque de développer un TSPT est plus élevé qu'en population générale, avec des prévalences rapportées entre 25% et 37%. Il existe des programmes de prévention secondaire du TSPT qui interviennent après le diagnostic, mais aucun programme de prévention primaire efficace n'a été identifié, même au sein des populations à risques. Or il est crucial de développer un programme de prévention primaire efficace pour permettre aux personnes à risque d'exposition de réduire l'occurrence du trouble. Des travaux de recherche ont été réalisés chez l'animal reproduisant les deux composantes mnésiques du TSPT (i.e. hypermnésie et amnésie) et montrant (i) qu'un déficit de mémoire contextuelle (induit par une inhibition hippocampique) induit une hypermnésie traumatique, et que (ii) la (re)contextualisation de l'événement traumatique peut prévenir la formation d'un TSPT en conditions traumatiques. Au travers de plusieurs études, cette thèse vise à démontrer chez l'homme le (i) rôle délétère d'un contexte menaçant sur l'intégration des souvenirs épisodiques ainsi que le (ii) rôle bénéfique de l'activation de la mémoire épisodique (i.e. contextualisation) en amont de l'exposition à un contexte menaçant sur la formation de la mémoire (épisodique) d'un trauma. Par une approche translationnelle animal-homme, l'objectif générale de cette thèse est : 1) de prévenir les symptômes du TSPT, notamment les symptômes intrusifs post-exposition en population à risque, et également (2) d'identifier chez l'animal les bases cérébrales d'une telle résilience au trauma.

One of the key symptoms of Post-Traumatic Disorder (PTSD) includes alteration in memory, involving the subject's inability to consciously and voluntarily recall traumatic memories (a deficit in declarative memory), especially the elements of the environment (context) of the trauma and the automatic, uncontrollable reproduction of these same memories (traumatic hypermnesia). In at-risk populations (firefighters, police officers, healthcare professionals ), the risk of developing PTSD is significantly higher than in the general population with a prevalence between 25% and 37%. To our knowledge, there are secondary prevention programs for PTSD; however no effective primary prevention programs have been identified, even in at-risk populations. Research in animal models has successfully replicated the two main components of PTSD (i.e. hypermnesia and amnesia). They have demonstrated that (i) a deficit in contextual memory (induced by hippocampal inhibition) leads to traumatic hypermnesia, and that (ii) the (re)contextualization of the traumatic event can prevent the development of PTSD in traumatic conditions. This thesis aims to confirm in humans: (i) the detrimental role of a threatening context on the integration of episodic memories as well as (ii) the beneficial role of an activation of episodic memory (i.e. contextualization) before the exposition to a threatening context on the formation of (episodic) memory of a trauma. By a translational approach animal-human, the main objectives of this thesis are: 1) to prevent symptoms of PTSD, especially intrusive symptoms post-exposure, in at-risk populations, and also (2) to identify the neural bases of resilience to trauma in animal models.