Développement d'une plateforme microfluidique pour l'étude de l'implication des sécrétions autocrines dans la tolérisation des monocytes/macrophages

Development of a microfluidic platform for the study of the involvement of autocrine secretions in the tolerization of monocytes/macrophages

• Auteur / Autrice : Lucie Garden
• Direction : Arnaud Millet, Aurelie Bouchet-spinelli
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Virologie - Microbiologie - Immunologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2024
• Etablissement(s) : Université Grenoble Alpes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie et science du vivant
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IAB : Institute for Advanced Biosciences (UGA / Inserm U1209 / CNRS UMR 5309)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Mechanobiology, immunity and cancer - Mécanobiologie Immunité et Cancer - A. MILLET

Mots clés

Mots clés libres

Tolérisation

Monocyte

Microfluidique

Tolerization

Monocyte

Microfluidics

Résumé

Les monocytes/macrophages jouent un rôle clé dans la réponse immunitaire, notamment par la sécrétion de cytokines et de chimiokines pro-inflammatoires. La tolérance aux endotoxines de ces cellules immunitaires, ou ''tolérisation'', est un mécanisme qui survient après une forte sollicitation du système immunitaire. Ce processus conduit à une paralysie du système immunitaire, qui devient moins réactif face à de nouvelles infections. En clinique, ce mécanisme peut être vu comme un contrôle négatif bénéfique de la réponse inflammatoire, mais sa prolongation, observée chez certains patients souffrant de sepsis, peut être néfaste et associée à une mortalité accrue. L'objectif de la thèse est de développer une plateforme microfluidique permettant d'étudier les sécrétions autocrines des monocytes/macrophages pouvant être impliquées dans ce phénomène de tolérisation, afin d'identifier des traitements potentiels à plus long terme.

Monocytes/macrophages play a key role in the immune response, notably through the secretion of pro-inflammatory cytokines and chemokines. Endotoxin tolerance in these immune cells, or ''tolerization,'' is a mechanism that occurs after significant immune system activation. This process leads to a paralysis of the immune system, making it less reactive to new infections. Clinically, this mechanism can be viewed as a beneficial negative control of the inflammatory response, but its prolongation, observed in some septic patients, can be harmful and associated with increased mortality. The aim of this thesis is to develop a microfluidic platform to study the autocrine secretions of monocytes/macrophages that may be involved in this tolerization process, with a long-term goal of identifying potential treatments.