Caractérisation des effets d'un apport de cannabidiol (phytocannabinoïde) sur la mise en place de la fonte musculaire associée au cancer

Characterization of the effects of cannabidiol (phytocannabinoid) intake on the development of muscle wasting associated with cancer.

• Auteur / Autrice : Anaïs Deglos
• Direction : Stephane Walrand
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences et technologies de l'agriculture, de l'alimentation et de l'environnement
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2024
• Etablissement(s) : Université Clermont Auvergne (2021-...)
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences de la Vie, Santé, Agronomie, Environnement
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : UNH - Unité de Nutrition Humaine

Mots clés

Mots clés libres

Cachexie

Muscle squelettique

Endocannabinoïdeds

Cannabinoïdes

Cachexia

Skeletal muscle

Endocannabinoids

Cannabinoids

Résumé

La cachexie est un syndrome d'amaigrissement musculaire grave associée au cancer. La renutrition ne corrige que partiellement cette cachexie, aussi de nouvelles approches adjuvantes sont-elles nécessaires. La cachexie est liée à des altérations de l'homéostasie protéique et de la fonction mitochondriale. Le système endocannabinoïde est impliqué dans le contrôle de l'homéostasie métabolique et de l'activité mitochondriale, et devient une cible de plus en plus populaire pour les traitements médicamenteux. Nous avons déjà démontré le rôle du système endocannabinoïde dans le développement et la fonction musculaire et des résultats préliminaires ont montré que le cannabidiol (CBD, un phytocannabinoïde, bioactif végétal) contrecarrait l'atrophie musculaire induite par la chimiothérapie in vitro. Ce projet de thèse vise à déterminer si un apport de CBD est capable de moduler la mise en place de la cachexie associée au cancer et à son traitement, et d'identifier les mécanismes sous-jacents. Il se composera d'une étude préclinique chez la souris (modèle d'implantation de tumeur ORL + CBD) et d'une étude clinique chez des patients atteints de cancer des voies aérodigestives supérieures en collaboration avec le CHU de Clermont-Ferrand (supplémentation préopératoire en CBD). L'objectif principal de ce programme de recherche sera de caractériser l'effet du cannabidiol sur 1) l'atrophie des muscles squelettiques et l'homéostasie des protéines, 2) l'activité mitochondriale musculaire, et 3) de caractériser les atteintes moléculaires induites par le cancer et le traitement au CBD in vivo et in vitro.

Cachexia is a syndrome of severe muscle wasting associated with cancer. Renutrition only partially corrects this cachexia, so new adjuvant approaches are needed. Cachexia is linked to alterations in protein homeostasis and mitochondrial function. The endocannabinoid system is involved in the control of metabolic homeostasis and mitochondrial activity, and is becoming an increasingly popular target for drug treatments. We have already demonstrated the role of the endocannabinoid system in muscle development and function, and preliminary results have shown that cannabidiol (CBD, a plant bioactive phytocannabinoid) counteracts chemotherapy- induced muscle atrophy in vitro. The aim of this thesis project is to determine whether an intake of CBD is capable of modulating the development of cachexia associated with cancer and its treatment, and to identify the underlying mechanisms. It will consist of a preclinical study in mice (ENT tumour implantation model + CBD) and a clinical study in patients with upper aerodigestive tract cancer in collaboration with Clermont-Ferrand University Hospital (pre-operative CBD supplementation). The main objective of this research programme will be to characterise the effect of cannabidiol on 1) skeletal muscle atrophy and protein homeostasis, 2) muscle mitochondrial activity, and 3) to characterise the molecular damage induced by cancer and CBD treatment in vivo and in vitro.