Cellules dendritiques stimulatrices de la réponse immunitaire innée IL-17/IL-22 : de la caractérisation au développement de traitements antibactériens innovants.

Dendritic cells that stimulate the IL-17/IL-22 innate immune response: from characterization to the development of innovative antibacterial treatments.

• Auteur / Autrice : Margot Fryder
• Direction : Laurye Van maele
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé - MED
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2024
• Etablissement(s) : Université de Lille (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre d'Infection et d'Immunité de Lille
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Bactéries, Antibiotiques et Immunité

Mots clés

Mots clés libres

Bactérie

Lymphocytes innés

Cellules dendritiques

Pneumonies

Bacteria

Innate lymphocytes

Dendritic cell

Pneumonia

Résumé

Les pneumonies causées par les bactéries résistantes aux antibiotiques constituent une menace majeure de santé publique. Stimuler le système immunitaire inné pour contrôler ces infections représente une approche thérapeutique innovante. La conversion des signaux microbiens en signaux immunologiques par les cellules dendritiques représente le processus essentiel de régulation de la réponse immunitaire anti-infectieuse, en particulier la production des interleukines 17 et 22 (IL-17/IL-22). Ces interleukines jouent un rôle crucial dans la défense pulmonaire contre les pneumonies provoquées par Klebsiella pneumoniae. Ce projet se propose de décrypter les mécanismes moléculaires et cellulaires conduisant à la production d'IL-17/22 au cours de pneumonies bactériennes. Les objectifs sont de (1) identifier la population de cellules dendritiques pulmonaires qui activent la production d'IL-17/22, (2) disséquer les mécanismes d'activation at (3) définir des marqueurs de surface spécifiques. Ce travail devrait caractériser des mécanismes immunitaires universels essentiels à la défense immunitaire contre les bactéries. Les données devrait égalment mettre en évidence des cibles thérapeutiques potentielles et/ou des molécules candidates pour cibler les cellules dendritiques et activer la réponse IL-17/22 . En effet, un tel traitement représenterait une réelle innovation qui en association avec les antibiotiques ouvrent de nouvelles alternatives thérapeutiques pour lutter contre les infections multirésistantes.

Pneumonia caused by antibiotic-resistant bacteria poses a major public health threat. Stimulating the innate immune system to control these infections represents an innovative therapeutic approach. The conversion of microbial signals into immunological signals by dendritic cells represents the essential process of regulation of the anti-infection immune response, in particular the production of interleukins 17 and 22 (IL-17/IL-22). These interleukins play a crucial role in pulmonary defense against pneumonia caused by Klebsiella pneumoniae. This project aims to decipher the molecular and cellular mechanisms leading to the production of IL-17/22 during bacterial pneumonia. The objectives are to (1) identify the population of pulmonary dendritic cells that activate IL-17/22 production, (2) dissect the mechanisms of activation and (3) define specific surface markers. This work should characterize universal immune mechanisms essential for immune defense against bacteria. The data should also highlight potential therapeutic targets and/or candidate molecules to target dendritic cells and activate the IL-17/22 response. Indeed, such a treatment would represent a real innovation which, in combination with antibiotics, opens up new therapeutic alternatives to fight against multi-resistant infections.