Immuno-régulation par les peptides d'élastines dans l'adénocarcinome pulmonaire associé à l'emphysème.

Immuno-regulation by elastin peptides in emphysema-associated lung adenocarcinomas

• Auteur / Autrice : Hugo Dogny
• Direction : Richard Le naour
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Inscription en doctorat le 30/09/2024
• Etablissement(s) : Reims
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Sciences Fondamentales et Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immuno-Régulation dans les Maladies Auto-immunes, Inflammatoires et le Cancer

Mots clés

Mots clés libres

Immuno-oncologie

Immuno-régulation

Macrophages pulmonaires

Peptides d'élastine

Elastin peptides

Immuno-oncology

Immuno-regulation

Lung macrophages

Résumé

L'élastine est une protéine de la matrice extracellulaire qui est essentielle à l'intégrité structurelle des tissus et qui leur confère leurs propriétés élastiques. Dans les poumons, l'élastine peut être dégradée provoquant une pathologie appelé emphysème due au recrutement excessif de cellules myéloïdes inflammatoires provoquant une destruction permanente des alvéoles pulmonaires et la genèse de peptides solubles de l'élastine (PE). Les patients atteints d'emphysème présentent de 3 à 10 fois plus de risque de développement de cancers pulmonaires non à petite cellules, tout particulièrement d'adénocarcinome (ADC) pulmonaire. En outre, environ 60% des patients souffrant de cancer pulmonaire présentent un emphysème associé. Dans le contexte tumoral, il a été démontré que les PE favorisent la prolifération et les capacités invasives des cellules tumorales mais l'impact des PE sur la réponse immunitaire anti-tumorale n'a, jusqu'à présent, jamais été étudié. Nous émettons l'hypothèse que les PE pourraient jouer un rôle crucial dans l'augmentation du risque d'ADC pulmonaire lié à l'emphysème en modulant l'activité des cellules immunitaires. Sur la base de nos résultats préliminaires démontrant l'expression des récepteurs aux PE sur les macrophages résidants des poumons, véritable plaque tournante des réponses immunitaire pulmonaire, l'objectif de ce projet est d'étudier l'induction par les PE de mécanismes immuno-régulateurs qui pourraient participer à l'inhibition des réponses immunitaires anti-tumorales et favoriser la croissance tumorale.

Elastin is an extracellular matrix protein that is essential for the structural integrity of tissues, giving them their elastic properties. In the lungs, elastin can be degraded, resulting in a condition known as emphysema. Emphysema is due to the excessive recruitment of inflammatory myeloid cells causing permanent destruction of the pulmonary alveoli and the generation of soluble elastin peptides (EPs). Patients with emphysema are 3 to 10 times more likely to develop non-small-cell lung cancers, particularly lung adenocarcinoma (LUAD). In addition, around 60% of lung cancer patients have associated emphysema. In the tumor context, EPs have been shown to promote the proliferation and invasive capabilities of tumor cells, but their impact on the anti-tumor immune response has, until now, never been studied. We hypothesize that EPs could play a crucial role in increasing the risk of emphysema-associated LUAD by modulating immune cell activity. On the basis of our preliminary results demonstrating the expression of PE receptors on resident lung macrophages, the hub of the pulmonary immune responses, the aim of this project is to study the induction by EPs of immune-regulatory mechanisms that could participate to the inhibition of anti-tumor immune responses and favor tumor growth.