Influence du cycle hormonal sur l'efficacité thérapeutiques de la neurostimulation du cortex moteur dans un modèle animal de migraine.

Influence of hormonal cycle on the therapeutic efficacy of motor cortex neurostimulation in an animal model of migraine.

• Auteur / Autrice : Yassine Maarouf
• Direction : Myriam Antri
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie santé
• Date : Inscription en doctorat le 30/09/2024
• Etablissement(s) : Université Clermont Auvergne (2021-...)
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences de la Vie, Santé, Agronomie, Environnement
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : NEURO-DOL
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Equipe 2 Douleur Trigéminale et migraine

Mots clés

Mots clés libres

Hormones

Electrohysiologie

Complexe trigeminal

Migraine

Neurostimulation

Hormones

Neurostimulation

Trigeminal complex

Electrohysiology

Migraine

Résumé

La migraine, caractérisée par des céphalées récurrentes, touche environ 15 % de la population. Malgré les récents progrès, les différentes thérapies pour soulager les patients migraineux restent limitées pour de nombreux patients qui ne répondent pas aux traitements. Les approches de neurostimulation telle que la stimulation transcrânienne du cortex moteur par injection de courant continu (tDSC) est une stratégie thérapeutique prometteuse, mais peu de choses sont connues sur l'effet bénéfique de la tDCS sur la migraine et les mécanismes sous-jacents. Sachant que la migraine présente une nette prédominance féminine et qu'il existe une corrélation importante entre les hormones sexuelles et l'apparition des crises de migraine, les objectifs du projet seront i) d'évaluer les effets thérapeutiques de la stimulation transcrânienne tDCS dans un modèle animal de migraine et de déterminer si le cycle hormonal au moment de la stimulation influence ces effets et ii) de disséquer les mécanismes physiologiques sous-jacents, principalement au niveau du complexe trigémino-cervical (TCC, région d'intégration des messages douloureux issus de la face et des méninges). Dans ce projet nous utiliserons des techniques comportementales, immunohistochimiques et des enregistrements électrophysiologiques (patch-clamp et extracellulaire). 1. Signoret-Genest J et al (2023) Compromised trigemino-coerulean coupling in migraine sensitization can be prevented by blocking beta-receptors in the locus coeruleus. J Headache Pain. 2. Alba-Delgado et al (2018) 5-HT2A receptor-induced morphological reorganization of PKCγ-expressing interneurons gates inflammatory mechanical allodynia in rat. J Neurosci.

Migraine, an episodic headache, affects more than 15% of the general population. Despite recent progress, drug therapy for preventing and treating migraine remains unsatisfactory for many patients. Neurostimulation approaches such as motor cortex transcranial direct current stimulation (tDSC) is a promising therapeutic strategy but little is known about the mechanisms underlying the beneficial effect on migraine. Because many clinical evidence show the existence of a sexual dimorphism in migraine and a strong correlation between reproductive hormones and migraine attacks, the project will aim i) to assess the therapeutic effects of transcranial tDCS stimulation in an animal model of migraine (induced by repeated injections of inflammatory substances on the surface of the meninges) and to determine whether the hormonal cycle at the time of stimulation influences these effects; ii) to decipher the underlying cellular mechanisms specifically in the trigemino-cervical complex (TCC, the first central relay of nociceptive information from the face). These projects will need to use several approaches such as behavioral, immunohistochemical and electrophysiological (patch-clamp and extracellular recordings) techniques. 1. Signoret-Genest J et al (2023). Compromised trigemino-coerulean coupling in migraine sensitization can be prevented by blocking beta-receptors in the locus coeruleus. J Headache Pain. 24(1):165. 2. Alba-Delgado et al (2018). 5-HT2A receptor-induced morphological reorganization of PKCγ-expressing interneurons gates inflammatory mechanical allodynia in rat. J Neurosci. 38(49):10489-10504.